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《細(xì)胞移植治療脊髓損傷的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、細(xì)胞移植治療脊髓損傷的研究進(jìn)展【摘要】 細(xì)胞移植治療脊髓損傷是近年來(lái)脊髓損傷修復(fù)研究的熱點(diǎn)之一。本文綜述了采用細(xì)胞移植治療脊髓損傷的研究現(xiàn)狀，并提出了筆者的一些見(jiàn)解。本文著重綜述了嗅鞘細(xì)胞、雪旺細(xì)胞和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞移植應(yīng)用于脊髓損傷修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)了三種細(xì)胞移植各自的優(yōu)缺點(diǎn)，期望為脊髓損傷及其修復(fù)的相關(guān)研究提供較全面的綜合參考資料?！娟P(guān)鍵詞】細(xì)胞移植；脊髓損傷；嗅鞘細(xì)胞；雪旺細(xì)胞；骨髓基質(zhì)干細(xì)胞Abstract：Celltransplantationisanemarizedexperimentalresultst
2、hatresearchershadbeenacquiredoncelltransplantationforspinalcordinjury.Inaddition,severalmentsadeaccordingtoourvieentionedinthisreviearroalstemcells，arroalstemcells 美國(guó)電影<超人>的扮演者Reeve在2004年10月份永遠(yuǎn)離開(kāi)了我們。他不幸在9年前的一場(chǎng)馬術(shù)比賽中，摔傷頸椎，導(dǎo)致高位截癱。從那時(shí)起，他積極地在美國(guó)推進(jìn)干細(xì)胞的研究，希望能通過(guò)干細(xì)胞
3、移植讓更多由于脊髓損傷而導(dǎo)致癱瘓的病人重新站立起來(lái)。近年來(lái)，全世界的科學(xué)家都在積極地探索采用細(xì)胞移植治療脊髓損傷的新方法，這使利用細(xì)胞移植治療脊髓損傷取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。本文綜述了嗅鞘細(xì)胞、雪旺細(xì)胞和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞等三種應(yīng)用前景較好的種子細(xì)胞在細(xì)胞移植治療脊髓損傷中的研究現(xiàn)狀。1嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷1.1嗅鞘細(xì)胞的分布和生物學(xué)功能嗅鞘細(xì)胞（olfactoryensheathingcells）直接起源于嗅基板，包裹嗅覺(jué)神經(jīng)束進(jìn)入嗅球，分布在嗅上皮、嗅神經(jīng)和嗅球的第一、二層。OECs是一種具有星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺（Schi
4、nin及NCM［2,3］等。此外，嗅鞘細(xì)胞還能分泌多種促神經(jīng)元發(fā)育、生長(zhǎng)、分化、存活的營(yíng)養(yǎng)因子，如NGF、NT及BDNF等［2-9］。1.2嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷的優(yōu)越性O(shè)ECs移植到受損脊髓組織后，能引導(dǎo)損傷神經(jīng)軸突再生和發(fā)生髓鞘化作用，還能促進(jìn)神經(jīng)軸突穿越脊髓損傷后所形成的膠質(zhì)瘢痕區(qū)。1997年，Li等在Science雜志上發(fā)表了“嗅鞘細(xì)胞移植誘導(dǎo)成年大鼠皮質(zhì)脊髓束再生”的研究報(bào)告。這是嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷的最早報(bào)道。此后，許多學(xué)者進(jìn)行了這方面的研究并取得了良好的實(shí)驗(yàn)效果。Ramon－Cueto等［1］采用脊
5、髓完全橫斷的方法造成急性脊髓損傷的動(dòng)物模型，在損傷節(jié)段兩端分別注入OECs，術(shù)后3～7個(gè)月觀(guān)察到，動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能和感覺(jué)反射都有所恢復(fù)。動(dòng)物后肢有自主性運(yùn)動(dòng)，能支撐身體重量，后肢輕觸覺(jué)和本體感覺(jué)有恢復(fù)。2002年，Li等［10］報(bào)道，通過(guò)切斷大鼠的單側(cè)上位頸髓造成脊髓損傷，術(shù)后立即將培養(yǎng)的OECs懸液移植到損傷脊髓部位。移植后2～7周連續(xù)觀(guān)察動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能，發(fā)現(xiàn)大鼠前后肢的爬行功能明顯恢復(fù)。移植后2個(gè)月，用電生理方法檢測(cè)膈神經(jīng)的動(dòng)作電位變化，發(fā)現(xiàn)電位節(jié)律是中樞源的。他們的研究表明，OECs移植到受損脊髓后，可以同時(shí)恢復(fù)前
6、后肢的爬行功能和呼吸功能。Verdu等［11］在大鼠的第8胸髓水平行椎板切除，下位脊髓用玫瑰紅浸泡，并用鹵素?zé)粽丈?，造成脊髓損傷模型，然后移植OECs。采用脊髓運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分(BBB評(píng)分)比較，發(fā)現(xiàn)OECs移植組大鼠的運(yùn)動(dòng)功能、軀體感覺(jué)比對(duì)照組強(qiáng)?？笹FAP的免疫組化染色觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，OECs移植組大鼠受保護(hù)的脊髓體積明顯大于對(duì)照組。Keyvan－Fouladi等［12］切斷大鼠的單側(cè)第1頸髓，術(shù)后8周植入OECs，移植后1～3周內(nèi)，移植物連接到損傷部位并逐漸恢復(fù)前爪的取物功能。再生的皮質(zhì)脊髓束向尾端延伸10mm，在灰質(zhì)中形
7、成樹(shù)枝狀末端。OECs不但能直接參與神經(jīng)軸突髓鞘的形成，而且還具有分泌促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的因子及抑制有害因子的作用，從而改善脊髓損傷部位的內(nèi)環(huán)境，誘導(dǎo)損傷的脊髓神經(jīng)元再生，達(dá)到脊髓再生和功能恢復(fù)的目的。一方面，OECs能改變脊髓損傷局部的抑制性?xún)?nèi)環(huán)境。在體外培養(yǎng)和體內(nèi)研究OECs中發(fā)現(xiàn)，能分泌大量不同種類(lèi)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3(NT-3)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素－4（NT-4），以及血小板衍化生長(zhǎng)因子（PDGF）、神經(jīng)肽Y，S-100［13］等，這些物質(zhì)是神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育
8、、分化、成熟的必需因子。且OECs細(xì)胞膜上具有參與細(xì)胞黏附和軸突生長(zhǎng)的蛋白分子，如Ll樣細(xì)胞黏附分子(CAM－L1)、層黏連素(1aminin)、含唾液酸的分子(PSA－N－CAM)和神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM)［14］。另一方面，OECs能促進(jìn)受損神經(jīng)元軸突的再生、形成髓鞘和穿越膠質(zhì)瘢痕區(qū)。Perez－Bouza等［15］通過(guò)
