食管癌早期診斷臨床探究進(jìn)展

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1、食管癌早期診斷臨床探究進(jìn)展【摘要】食管癌的早期診斷是提高食管癌治療效果和改善預(yù)后的關(guān)鍵因素,采用X線造影、脫落細(xì)胞學(xué)和內(nèi)鏡技術(shù)(色素內(nèi)鏡、超聲內(nèi)鏡)與其他技術(shù)相結(jié)合提高了高危人群中食管癌的檢出率,而分子生物學(xué)腫瘤標(biāo)志物的進(jìn)展則增加了診斷的準(zhǔn)確性,為早期食管癌臨床治療評(píng)估提供充分且科學(xué)的依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】食管腫瘤;早期診斷;研究進(jìn)展食管癌是常見的一種消化道惡性腫瘤,在世界惡性腫瘤中居第6位,全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)國(guó)家之一,每年平均病死約15萬(wàn)人。近年來(lái),雖然對(duì)食管癌的治療

2、取得了一些進(jìn)展,但鑒于其早期癥狀的隱蔽性和非特異性,臨床上得到診治的多數(shù)已經(jīng)是中、晚期患者。早期食管癌與中、晚期食管癌的預(yù)后有著很大的差別,早期食管癌綜合治療5年生存率高達(dá)90%～100%,而中晚期患者5年生存率低于10%。隨著研究的深入,食管癌的早期診斷有了較大的發(fā)展?，F(xiàn)就食管癌早期診斷方法綜述如下。1X線鋇餐造影或氣鋇雙重造影10X線鋇餐造影是臨床上最常用、最基本的顯示食管病變的影像學(xué)檢查方法,氣鋇雙重造影對(duì)發(fā)現(xiàn)早期微小病變尤為敏感。造影不僅能較好地顯示出黏膜病變、腫瘤長(zhǎng)度,還能動(dòng)態(tài)觀察管壁的運(yùn)動(dòng)

3、狀態(tài),顯示食管與周圍組織的關(guān)系。對(duì)早期微小病變,通過多方位仔細(xì)觀察黏膜皺襞改變即可明確顯示病變所在[1]。但造影檢查的準(zhǔn)確率僅為42.0%[2],因此,診斷早期食管癌尚不能單獨(dú)依賴X線檢查。2食管拉網(wǎng)細(xì)胞學(xué)檢查食管拉網(wǎng)法因其簡(jiǎn)單實(shí)用、準(zhǔn)確性高,一直是我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)普查的主要檢查方法之一。其特異度可達(dá)99%,敏感度為44%～90%,近年來(lái)由于液基細(xì)胞學(xué)和細(xì)胞學(xué)自動(dòng)分析系統(tǒng)的應(yīng)用,食管拉網(wǎng)法診斷食管癌的敏感性有所提高。Roth等[3]認(rèn)為由于一些分子生物學(xué)的標(biāo)志物可能應(yīng)用于食管癌的早期診斷,而拉網(wǎng)法能獲

4、得食管全長(zhǎng)的細(xì)胞,將成為食管癌及癌前病變篩查的有效手段。但由于此法使受檢者較為痛苦,難以在一般人群中作為普查手段開展,經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的實(shí)踐發(fā)現(xiàn),在高發(fā)區(qū)食管拉網(wǎng)方法的受檢率越來(lái)越低。且與內(nèi)鏡檢查相比,前者的漏檢率為30%～50%[6]。因此,近年來(lái)內(nèi)鏡檢查正逐漸應(yīng)用于高危人群的普查。3內(nèi)鏡檢查在食管癌診斷中的應(yīng)用10電子內(nèi)窺鏡檢查可直接觀察到癌腫,較直觀地觀察黏膜改變,并能鉗取組織進(jìn)行病理檢查。但缺乏對(duì)食管檢查的整體觀,不能直觀顯示食管管壁的蠕動(dòng)、擴(kuò)張等形態(tài)以及管壁邊緣改變等。其診斷早期食管癌的準(zhǔn)確率

5、可達(dá)70.0%~90.0%。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者均提倡應(yīng)用色素內(nèi)鏡或超聲內(nèi)鏡診斷早期食管癌,以期提高鏡檢的敏感性及準(zhǔn)確率。3.1色素內(nèi)鏡3.1.1盧戈液染色法日本學(xué)者首先將盧戈液染色用于診斷早期食管鱗癌。正常食管鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)含有豐富糖原,與盧戈液接觸后可呈現(xiàn)棕褐色,異常鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)由于糖原含量減少或消失,遇盧戈液后染色較淺或不染色,境界常常十分清楚。此法可以提高內(nèi)鏡醫(yī)生取材的準(zhǔn)確率及早期食管癌的診斷率[4]。王國(guó)清等[5]運(yùn)用碘染色法在食管癌高發(fā)區(qū)的3022例受檢者中發(fā)現(xiàn)111例淺表食管癌,其中57

6、例為染色后發(fā)現(xiàn)的,659例重度不典型增生患者中只有154例在染色前發(fā)現(xiàn)的。綜合應(yīng)用碘染色和活檢的敏感度為95%～100%,大大降低了漏診率。3.1.2亞甲藍(lán)染色法與食管鱗癌比較,亞甲藍(lán)染色主要用于食管腺癌的早期診斷。正常食管鱗狀上皮細(xì)胞不攝取亞甲藍(lán)而不染色,但可被腸化細(xì)胞和柱狀細(xì)胞攝取或與糜爛、潰瘍、癌表面的白苔和壞死物質(zhì)結(jié)合而染成藍(lán)色。Canto等[6]43例患者通過亞甲藍(lán)染色指導(dǎo)活檢和常規(guī)內(nèi)鏡活檢進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞甲藍(lán)染色指導(dǎo)活檢具有活檢組織塊數(shù)少和活檢陽(yáng)性率高的優(yōu)點(diǎn)。但單一色素法有其局限性,由

7、于染色劑濃度不一,噴灑方法不當(dāng),個(gè)體差異等因素,可出現(xiàn)病變處染色深淺,定位不準(zhǔn)確或病變遺漏等,雙重染色可彌補(bǔ)其不足。103.1.3雙重染色法診斷早期食管癌的雙重染色法主要有:美藍(lán)-盧戈液染色法和甲苯胺藍(lán)-盧戈液染色法。美藍(lán)使食管癌染成藍(lán)色,盧戈液則不染色,故藍(lán)色區(qū)為惡性腫瘤,棕褐色區(qū)為正常食管黏膜,介于兩種顏色之間為癌腫浸潤(rùn)區(qū)。甲苯胺藍(lán)-盧戈液雙重染色,對(duì)于評(píng)價(jià)病變的浸潤(rùn)深度有一定的意義。當(dāng)病變局限于上皮層時(shí)染色為淡藍(lán)色,病變浸潤(rùn)到黏膜肌層時(shí)染色為藍(lán)色,病變浸潤(rùn)到黏膜下層或超過黏膜下層則染色為藍(lán)黑色。

8、鄧登豪等[7]采用內(nèi)鏡下甲苯胺藍(lán)一盧戈液雙重染色法對(duì)108例可疑食管癌患者進(jìn)行檢查,結(jié)果染色后發(fā)現(xiàn)1例表皮內(nèi)癌,5例淺表癌,2例黏膜下層癌,15例不典型增生?？梢?內(nèi)鏡下雙重染色法有助于早期食管癌、淺表癌及癌前病變的診斷。3.1.4激光熒光檢測(cè)法患者口服或注射熒光物后,用一定波長(zhǎng)的激光通過內(nèi)鏡進(jìn)行觀察,若組織中有腫瘤則可出現(xiàn)熒光,使病變組織清晰顯示。常用熒光光敏劑有血卟啉衍生物(D)、吖啶橙(AO)、甲基藍(lán)染料等,常用激光有Ar+、Kr+、N2或Xe+等