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1、非病毒因素所致的急性肝衰竭1肝衰竭多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)的重型肝病與人工肝學(xué)組肝2急性肝衰竭的病因病毒性肝炎:A,B,C,D,E化學(xué)性肝損傷藥物性酒精性其它毒物自身免疫性肝炎血管異常Budd-Chiari綜合征肝小靜脈阻塞性疾病(VOD)急性肝靜脈系統(tǒng)血栓形成缺血性肝炎(休克肝)先天性代謝異常妊娠期脂肪肝惡性腫瘤浸潤(rùn)肝臟3IndicationsforOLTinFHFViralhe
2、patitis60%NANB-40%HBV-5%HAV-13%Drugs-14%Wilson’sdisease-6%Ischemia-3%Others:metabolic,immune,etc.-1-2%4OLTinTaiwan1999~2003,423patientsonOLTwaitinglist.HBVcirrhosis(n=205,48%)HCVcirrhosis(n=67,16%)Biliaryatresia(n=43,10%)PFIC(n=11,3%)PBC(n=13,3%)Wilsondisease(n=13,3%)Otherscauses
3、(n=71,17%)65(15.3%)hadAHFHBV(n=52,80%)Wilsondisease(n=3,4.6%)drug-induced(n=3,4.6%)andothercauses(n=7,10.8%)TransplantationProceedings2004,36,2232–22335FHF6CRL20067藥物性肝損害的流行病學(xué)占黃疸病例的5%占急性肝炎的10%(50歲以上者為40%)占急性肝衰竭的25%(USA)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告率僅為10%(USA)8FHF:drug-inducedDiffersindifferentareaso
4、ftheworld:indevelopingcountries-moreinfectionsUSA-35%acetaminophenoverdose50%viralUK-66%acetaminophenoverdose30%HBV9肝損害的分類(lèi)(1)肝細(xì)胞性肝損害(Hepatocellularliverinjury)ALT>2N或R?5膽汁淤積性肝損害(Cholestaticliverinjury)ALP>2N或R<2混合性肝損害(Mixedliverinjury)ALT和ALP均>2N25、時(shí)間<3個(gè)月慢性肝損害生化改變病程持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月肝損害的分類(lèi)(2)11嚴(yán)重肝損害(Severliverinjury)黃疸PTA<50%(注射VitK后)肝性腦病暴發(fā)性肝損害(Fulminantliverinjury)數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)腦病和嚴(yán)重凝血障礙肝損害的分類(lèi)(3)InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatology1990;11:272-6.12因果關(guān)系的判斷時(shí)間上的先后順序起病與用藥的時(shí)間關(guān)系病程
6、再次用藥臨床標(biāo)準(zhǔn)病人相關(guān)的資料其他危險(xiǎn)因素InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatology1990;11:272-6.131.急性肝細(xì)胞性肝損害的起病時(shí)間建議符合不符合自用藥開(kāi)始自用藥開(kāi)始自停藥時(shí)自用藥開(kāi)始自停藥時(shí)初次用藥5~90d590d?15d先起病后用藥>15d再次用藥1~15d>15d?15d先起病后用藥>15d14DILI的治療停用可疑藥物是最重要的治療再次用藥對(duì)于機(jī)體特異質(zhì)反應(yīng)這很
7、危險(xiǎn)!輔助藥物:還原型谷胱甘肽,PUL,腺苷蛋氨酸,N乙酰半胱胺……一般預(yù)后良好,但膽汁郁積型肝損害恢復(fù)較慢有急性肝衰竭者可能需要肝移植15II期臨床研究中FIAU所致7例肝衰竭7/15發(fā)生乳酸酸中毒開(kāi)始用藥后9~13周出現(xiàn)5人死于嚴(yán)重酸中毒,有的并發(fā)出血性胰腺炎2人接受緊急肝移植后存活與典型急性肝衰竭不同,其轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素僅輕度升高,但乳酸嚴(yán)重升高與Reye綜合征、妊娠期急性脂肪肝即四環(huán)素或苦味酸過(guò)量中毒所致的暴發(fā)型脂肪肝肝衰竭相似主要因線粒體受損所致NEnglJMed1995;333:1099-105.16抗HBV核苷類(lèi)似物-FIAU(NEnglJM
8、ed1995;333:1099-10517(NEnglJMed1995;333: