卡巴膽堿對大鼠燙傷休克腸內(nèi)補液時腸血管通透性及組織水腫的影響

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1、卡巴膽堿對大鼠燙傷休克腸內(nèi)補液時腸血管通透性及組織水腫的影響：吳靜，胡森，汪劍威，耿世佳，盛志勇【摘要】目的研究燙傷休克大鼠腸內(nèi)補液時給予卡巴膽堿對腸血管通透性及組織水腫的影響。方法健康雄性和N受體。我們以往研究表明卡巴膽堿能減輕腸缺血再灌注時腸道炎性反應(yīng)和氧自由基損傷[1，2]。本研究的目的是觀察卡巴膽堿對燒傷休克大鼠口服液體復(fù)蘇時腸血管通透性和組織含水量的影響，為臨床應(yīng)用卡巴膽堿改善嚴重?zé)?創(chuàng))傷休克時口服液體復(fù)蘇的效果提供實驗依據(jù)。材料與方法　　1動物分組和模型制備　　健康雄性長)，在十二指腸懸韌帶下與回盲瓣上10cm各剪開一個小口，插入直徑0.5cm的插管，用線扎緊，縫合腹部切口，腸

2、內(nèi)插管另一端置于體外，以備進行腸內(nèi)液體復(fù)蘇。GES組給予葡萄糖電解質(zhì)溶液(每1000ml蒸餾水中加入氯化鈉3.5g，碳酸氫鈉2.5g，氯化鉀1.5g，葡萄糖粉20g)，CAR組給予卡巴膽堿(60μg/kg)，EGS/CRA組給予葡萄糖-電介質(zhì)液+卡巴膽堿(60μg/kg)。24小時補液總量按1%TBSA2ml/kg計算，勻速泵入。燙傷后4小時處死動物，取腸組織測定腸血管通透性和腸組織含水率?！　?腸血管通透性測定　　測定前0.5小時經(jīng)頸靜脈注射2%伊文思藍(EB)20mg/kg(1ml/kg，20mg/ml)，0.5小時后經(jīng)腸系膜上動脈灌注100ml生理鹽水，沖出循環(huán)中血液及殘存的EB。取

3、十二指腸懸韌帶下20cm處腸組織約0.2g，置入2ml甲酰胺中，50℃恒溫水浴箱中水浴24小時，離心30分鐘，取上清液用分光光度計測出620nm下的吸光度，作標(biāo)準(zhǔn)曲線，并得出相應(yīng)的EB含量?！　?腸組織含水率測定　　于測定時間點處死大鼠，取插管段腸組織稱量濕重，放入烤箱90℃烤72小時，再稱量干重，計算含水率。腸組織含水率(%)=(濕重-干重)/濕重×100%。　　4統(tǒng)計學(xué)方法　　數(shù)據(jù)以(±s)表示，用t檢驗進行分析。采用SPSS11.0軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。　　2腸組織含水率變化　　GES組與S組比較，腸組織含水率[(82.283±1.277)%和(79.52

4、5±2.119)%]增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義。給予卡巴膽堿治療后，CAR組腸組織含水量[(76.114±4.654)%]比S組減少(P<0.01)，GES/CAR組腸組織含水量[(79.667±2.649)%]比GES組減少(P<0.01)(見圖2)?！　∮懻摗　齻笥捎跓崃Φ闹苯訐p傷及眾多血管活性物質(zhì)的釋放，造成機體毛細血管增高，大量血管內(nèi)液外滲，導(dǎo)致有效循環(huán)血容量不足引起的低血容量性休克。有研究證明，在嚴重?zé)?創(chuàng))傷時，由于熱源直接作用及大量炎性介質(zhì)、活性氧、黏附分子的釋放，導(dǎo)致燒傷部位及遠隔臟器血管通透性的增高，使血管內(nèi)液體滲入組織間隙，引起低血容量性休克[3]。此時機體為滿

5、足重要生命臟器的血液供應(yīng)，血流重新分布，結(jié)果導(dǎo)致胃腸道血流量減少、組織缺血低氧，此時腸內(nèi)給予大量液體，雖然有助于恢復(fù)腸道局部及全身灌流，但同時造成腸道局部的缺血-再灌注效應(yīng)，進一步加重組織損傷。腸上皮細胞和內(nèi)皮細胞富含黃嘌呤氧化酶，延遲復(fù)蘇后的再灌流使黃嘌呤氧化酶在氧的參與下催化黃嘌呤和次黃嘌呤生成尿酸的同時，釋放大量氧自由基，使腸組織受到損傷[4，5]。大量炎性介質(zhì)、活性氧、細菌及內(nèi)毒素等因素的共同作用，使腸道通透性增高，腸組織水腫加重?！　】ò湍憠A是一種膽堿能激動劑，能同時興奮M受體和N受體，且N樣作用強于M樣作用，不被膽堿酯酶水解，可促進腸道蠕動、擴張血管、減輕腸道炎性反應(yīng)，臨床用于治

6、療手術(shù)后胃腸脹氣和尿潴留。我們以往的研究顯示：卡巴膽堿能激動N受體α7亞基顯著抑制TNF和IL6等促炎細胞因子的釋放，減少氧自由基的生成，抑制內(nèi)皮細胞黏附因子表達和內(nèi)皮細胞活化，從而起到降低血管通透性的作用[6-8]?？ò湍憠A能增加缺血再灌注時腸黏膜血流量[9]，抑制腸道局部促炎因子產(chǎn)生和淋巴細胞凋亡，減輕腸道炎性反應(yīng)和氧自由基損傷，對腸上皮細胞具有保護作用[10，11]。本實驗結(jié)果顯示，卡巴膽堿能降低燒傷休克大鼠口服液體復(fù)蘇時腸血管通透性及腸組織含水量，對腸組織有保護作用，有助于減輕腸道并發(fā)癥，提高口服液體復(fù)蘇的效果。本研究為燒傷休克口服補液時減輕腸道并發(fā)癥、提高復(fù)蘇效果提供了新的有效途

7、徑和實驗依據(jù)。【參考文獻】1]呂藝,王海濱,胡森,等.興奮膽堿能通路對內(nèi)毒素血癥和腸缺血/再灌注動物肝臟功能的保護作用[J].感染、炎癥、修復(fù)，2007，7(2)：67-71.　　[2]胡森，姜小國，石德光，等.卡巴膽堿對缺血再灌注損傷時腸道局部炎癥反應(yīng)的影響[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),2003,15(12):748-750.　　[3]劉志國，徐冰心，李建忠,等.液體復(fù)蘇對燙傷休克大鼠內(nèi)臟血管通透性的影響[J