鍶鹽在治療骨質(zhì)疏松癥中的作用

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1、鍶鹽在治療骨質(zhì)疏松癥中的作用作者：張兆川,鹿均先,熊傳芝【關(guān)鍵詞】鍶鹽；骨質(zhì)疏松癥；治療　　骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。婦女骨質(zhì)疏松的一個普遍原因是絕經(jīng)后雌激素水平迅速下降，骨代謝加快，造成骨形成與骨吸收之間的失平衡。大部分用于治療骨質(zhì)疏松的藥物是基于抗骨吸收作用的機制，減少過度的骨代謝，維持正常的骨量與骨強度，從而減少了婦女絕經(jīng)后的骨折發(fā)生率[12]。代謝性藥物對骨形成的作用大于骨吸收，從而增加了骨重建，最終促成骨量增加與骨微結(jié)構(gòu)的改善，可在更大程

2、度上降低骨折的發(fā)生率[2]。在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，鍶鹽作為一種新的化合物，具有抗骨吸收和增進骨形成雙重作用，從而使其成為治療骨質(zhì)疏松的有效藥物，代表了在骨質(zhì)疏松癥治療上一個新的重要發(fā)展方向。鍶是16世紀在蘇格蘭的鉛礦石中發(fā)現(xiàn)的一種可用來作為骨標記的微量元素。它與放射性鍶的不同之處在于放射性鍶對骨細胞有毒性作用，而不具放射性的鍶對骨可以產(chǎn)生有益作用[34]。有學(xué)者在動物試驗中證明，鍶鹽在不影響　　鍶鹽在治療骨質(zhì)疏松癥中的作用作者：張兆川,鹿均先,熊傳芝【關(guān)鍵詞】鍶鹽；骨質(zhì)疏松癥；治療　　骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下

3、、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。婦女骨質(zhì)疏松的一個普遍原因是絕經(jīng)后雌激素水平迅速下降，骨代謝加快，造成骨形成與骨吸收之間的失平衡。大部分用于治療骨質(zhì)疏松的藥物是基于抗骨吸收作用的機制，減少過度的骨代謝，維持正常的骨量與骨強度，從而減少了婦女絕經(jīng)后的骨折發(fā)生率[12]。代謝性藥物對骨形成的作用大于骨吸收，從而增加了骨重建，最終促成骨量增加與骨微結(jié)構(gòu)的改善，可在更大程度上降低骨折的發(fā)生率[2]。在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，鍶鹽作為一種新的化合物，具有抗骨吸收和增進骨形成雙重作用，從而使其成為

4、治療骨質(zhì)疏松的有效藥物，代表了在骨質(zhì)疏松癥治療上一個新的重要發(fā)展方向。鍶是16世紀在蘇格蘭的鉛礦石中發(fā)現(xiàn)的一種可用來作為骨標記的微量元素。它與放射性鍶的不同之處在于放射性鍶對骨細胞有毒性作用，而不具放射性的鍶對骨可以產(chǎn)生有益作用[34]。有學(xué)者在動物試驗中證明，鍶鹽在不影響骨礦物質(zhì)含量的前提下可以減弱骨吸收并同時增強骨形成而增加骨量,這就增加了鍶成為骨質(zhì)疏松治療藥物的可能性，導(dǎo)致了一種叫strontiumranelate的藥物產(chǎn)生。鍶鹽分子由2個穩(wěn)定性鍶原子和1個有機單位組成，從而使鍶的生物學(xué)效用得以發(fā)揮。現(xiàn)

5、就鍶鹽對骨細胞的作用機制、藥理學(xué)作用、對試驗動物和絕經(jīng)后婦女骨量的影響作一綜述?！　?鍶對骨細胞的作用　　若干試驗證明，鍶鹽具有抗骨吸收和增加骨形成的作用。在小鼠顱蓋骨培養(yǎng)系統(tǒng)中，通過對鈣釋放的測定，發(fā)現(xiàn)鍶鹽可使骨吸收減低大約30％[5]。此外，通過測量大鼠細胞表面的凹坑，發(fā)現(xiàn)鍶鹽能減低離體鼠破骨細胞約30%的活性[6]，對長骨細胞培養(yǎng)系統(tǒng)中培養(yǎng)的小鼠牙本質(zhì)細胞，通過相同的測量方法，發(fā)現(xiàn)鍶鹽可以抑制破骨細胞的活性[5]。鍶鹽的這種特殊功效在鈣試劑存在的條件下不復(fù)存在，說明了這兩種陽離子之間的特殊影響。在雞的骨

6、髓培養(yǎng)系統(tǒng)中，通過活性維生素D3誘導(dǎo)分化的破骨細胞，鍶鹽能減少破骨細胞上兩個具有破骨功能位點（carbonicanhydraseⅡandvitronectinreceptor）的數(shù)量[5]。盡管不知道鍶鹽在活體外的這種作用能否在活體內(nèi)出現(xiàn)相同的效應(yīng)，但有人在骨表面晶體中發(fā)現(xiàn)復(fù)合高濃度鍶的羥基磷灰石[7]，這就說明了不能完全排除在活體外鍶鹽抑制骨吸收可能是由于部分抑制了破骨細胞的活性。進一步的研究發(fā)現(xiàn)鍶鹽在活體外對骨的形成也具有積極的功效。在大鼠顱骨和顱蓋骨培養(yǎng)系統(tǒng)中，鍶鹽起初表現(xiàn)了可以增進成骨前細胞的增殖，從

7、而增進了功能細胞的活性與骨基質(zhì)的合成，這種作用是鈣試劑所沒有的[8]。在一個更近的活體外研究中，由鼠的顱蓋骨MC3T3E1分化而來的成骨細胞模型中，鍶鹽可以增加堿性磷酸酶（成骨細胞分化的標志）的活性，同時在不影響骨基質(zhì)礦化的前提下增加了骨系統(tǒng)膠原的合成，證明了鍶鹽在活體外對骨形成活性的影響[9]。目前，鍶對骨質(zhì)疏松癥治療的作用機制尚未完全闡明，學(xué)者們提出了以下幾種假設(shè)[10]。（1）鍶可以活化某些類型細胞的鈣感受器，導(dǎo)致三磷酸肌醇的產(chǎn)生和絲裂原信號的激活[1112]。（2）一些鍶敏感受體有可能對骨細胞產(chǎn)生作用

8、[13]。（3）鍶通過激活成骨細胞的胞外激酶調(diào)節(jié)信號可以誘導(dǎo)環(huán)氧化酶2和前列腺素E2的產(chǎn)生，鍶鹽這些作用有可能對骨形成產(chǎn)生作用[14]。進一步的研究希望可以為鍶鹽的細胞和分子作用機制提供更多可靠依據(jù)。此外，鍶鹽在活體外對軟骨形成的作用也需證實?！　?鍶鹽對骨量與骨強度的影響　　很多的研究表明，鍶鹽對正常動物模型有抗骨吸收與增加骨形成的作用。在成年大鼠，鍶鹽可以增加腰椎骨與股骨的骨量，通過對松質(zhì)骨容量