《多肽固相合成》word版

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1、發(fā)明英文解釋:solidphasepeptidesynthesis簡寫為SPPS　　在肽合成的技術(shù)方面取得了突破性進(jìn)展的是R.BruceMerrifield，他設(shè)計了一種肽的合成途徑并定名為固相合成途徑。由于R.BruceMerrifield在肽合成方面的貢獻(xiàn)，1984年獲得了諾貝爾獎。下面給出了肽固相合成途徑的簡單過程（合成一個二肽的過程）?！　÷燃谆郾揭蚁渲鳛椴蝗苄缘墓滔噍d體，首先將一個氨基被封閉基團（圖中的X）保護的氨基酸共價連接在固相載體上。在三氟乙酸的作用下，脫掉氨基的保護基，這樣第一個氨基酸就接到了固相載體上了。然后氨基被封閉的第二個氨基酸的羧基通過N,Nˊ-二環(huán)己基碳二亞

2、胺（DCC，Dicyclohexylcarbodiimide）活化，羧基被DCC活化的第二個氨基酸再與已接在固相載體的第一個氨基酸的氨基反應(yīng)形成肽鍵，這樣在固相載體上就生成了一個帶有保護基的二肽?！　≈貜?fù)上述肽鍵形成反應(yīng)，使肽鏈從C端向N端生長，直至達(dá)到所需要的肽鏈長度。最后脫去保護基X，用HF水解肽鏈和固相載體之間的酯鍵，就得到了合成好的肽。　　固相合成的優(yōu)點主要表現(xiàn)在最初的反應(yīng)物和產(chǎn)物都是連接在固相載體上，因此可以在一個反應(yīng)容器中進(jìn)行所有的反應(yīng)，便于自動化操作，加入過量的反應(yīng)物可以獲得高產(chǎn)率的產(chǎn)物，同時產(chǎn)物很容易分離?；瘜W(xué)合成多肽現(xiàn)在可以在程序控制的自動化多肽合成儀上進(jìn)行。Merrifi

3、eld成功地合成出了舒緩激肽（9肽）和具有124個氨基酸殘基的核糖核酸酶。1965年9月，中國科學(xué)家在世界上首次人工合成了牛胰島素。固相合成法的誕生多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程。1902年，EmilFischer首先開始關(guān)注多肽合成，由于當(dāng)時在多肽合成方面的知識太少，進(jìn)展也相當(dāng)緩慢，直到1932年，MaxBergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護α-氨基，多肽合成才開始有了一定的發(fā)展?！　〉搅?0世紀(jì)50年代，有機化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產(chǎn)素，胰島素等，同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績，這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實驗和理論基礎(chǔ)。

4、　　1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，這個在多肽化學(xué)上具有里程碑意義的合成方法，一出現(xiàn)就由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的首選方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學(xué)科——固相有機合成(SPOS)。因此，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎。Merrifield經(jīng)過了反復(fù)的篩選，最終屏棄了芐氧羰基(Z)在固相上的使用，首先將叔丁氧羰基(BOC)用于保護α-氨基并在固相多肽合成上使用，同時，Merrifield在60年代末發(fā)明了第一臺多肽合成儀，并首次合成生物蛋白酶，核糖核酸酶(124個氨基酸)。1972年，LouCa

5、rpino首先將9-芴甲氧羰基(FMOC)用于保護α-氨基，其在堿性條件下可以迅速脫除，10min就可以反應(yīng)完全，而且由于其反應(yīng)條件溫和，迅速得到廣泛使用，以BOC和FMOC這兩種方法為基礎(chǔ)的各種肽自動合成儀也相繼出現(xiàn)和發(fā)展，并仍在不斷得到改造和完善。同時，固相合成樹脂，多肽縮合試劑以及氨基酸保護基，包括合成環(huán)肽的氨基酸正交保護上也取得了豐碩的成果。多肽合成儀的介紹多肽合成儀的誕生　　雖然Merrifield在發(fā)明固相多肽合成科學(xué)并取得巨大成功的同時，使用了自主研發(fā)的合成設(shè)備，但卻沒因此將多肽合成儀引入市場。1970年，Beckman公司開發(fā)的全自動多肽合成儀Beckman990Peptid

6、eSynthesizer作為第一臺投入市場的科研用多肽合成儀，被美國多所大學(xué)的實驗室采用?！　缀跬粫r間，VegaBiotechnologies,Inc.公司開發(fā)出兩款經(jīng)濟型多肽合成儀：Vega’sCoupler1000與Vega’sCoupler250(不久又推出Vega’sCoupler296),其將多肽合成后續(xù)的在線切割理念結(jié)合到設(shè)備中，所有反應(yīng)器采用防爆玻璃材質(zhì)，防止TFA的腐蝕。被當(dāng)時的肽化學(xué)界稱為最經(jīng)濟適用的多肽合成儀。　　而今，Beckman與Vega’s兩家公司均停止的多肽合成儀的研發(fā)與制造，而轉(zhuǎn)向到更多面的化學(xué)合成、分離、檢測技術(shù)設(shè)備的研制產(chǎn)業(yè)中。多肽合成儀的發(fā)展　　第一

7、代多肽合成儀是以Beckman公司推出的Beckman990PeptideSynthesizer以及Vega’sBiotechnologies公司推出的Vega’s296PeptideSynthesizer為代表的，誕生在上世紀(jì)七十年代?！　‰m然隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和發(fā)展，如今第一代多肽合成儀已全部退出了市場。但1990年以前的眾多肽化學(xué)文獻(xiàn)都是在此實驗設(shè)備上運行研發(fā)而來，第一代的多肽合成儀為之后的合成儀研發(fā)與