（參考）以量-效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究.doc

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1、項(xiàng)目名稱(chēng)：以量-效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究首席科學(xué)家：仝小林中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院起止年限：2010年1月-2014年8月依托部門(mén)：國(guó)家中醫(yī)藥管理局一、研究?jī)?nèi)容（一）擬解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題:1．系統(tǒng)總結(jié)中醫(yī)方藥“以人為本體”的量-效關(guān)系規(guī)律，深入揭示“以藥為本體”的中醫(yī)方藥量－效關(guān)系的科學(xué)內(nèi)涵中醫(yī)方藥的量效關(guān)系是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系，應(yīng)表述為“證-量-效”關(guān)系更為準(zhǔn)確。然而在傳統(tǒng)中醫(yī)藥文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)中，對(duì)方藥量-效關(guān)系有許多散在的認(rèn)識(shí)，但尚未形成方藥劑量理論體系，或其科學(xué)內(nèi)涵模糊。本研究以有效經(jīng)方為示范方藥，觀察并驗(yàn)證方藥劑量規(guī)律；在

2、臨床量-效評(píng)價(jià)基礎(chǔ)上，結(jié)合藥理、毒理以及藥效物質(zhì)多成分變化規(guī)律的研究，構(gòu)建經(jīng)方多成分量變及效應(yīng)的多維量-效關(guān)系，揭示中醫(yī)方藥量－效關(guān)系的科學(xué)內(nèi)涵，形成“以藥為本體”的方藥劑量規(guī)律；通過(guò)文獻(xiàn)抽提及臨床經(jīng)驗(yàn)挖掘，系統(tǒng)總結(jié)“以人為本體”的臨床用藥量-效規(guī)律；整合理論研究和實(shí)驗(yàn)研究，構(gòu)建方藥劑量理論體系。2．建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的方藥量-效關(guān)系研究技術(shù)和方法在中藥量－效關(guān)系研究過(guò)程中，存在著復(fù)雜的“量”的變化及“效應(yīng)”變化，如何表征復(fù)雜的量、效變化及其相關(guān)性，如何建立研究方藥量-效關(guān)系的共用技術(shù)與方法，如量變及效應(yīng)變化的數(shù)據(jù)獲得技術(shù)，量-效關(guān)系數(shù)學(xué)

3、模型建立的方法，是本課題的難點(diǎn)問(wèn)題。本課題擬運(yùn)用自適應(yīng)設(shè)計(jì)、混料均勻設(shè)計(jì)、頻繁模式挖掘、多尺度分析等技術(shù)與方法，形成方藥量－效關(guān)系研究的方法學(xué)體系。（一）關(guān)于方藥劑量理論的科學(xué)假說(shuō)中醫(yī)方藥劑量理論體系應(yīng)包括兩方面的內(nèi)涵，一是“以藥為本體”的劑量理論，即闡釋方藥劑量與病證效應(yīng)變化關(guān)系及其影響因素的作用規(guī)律，當(dāng)證、方確定后，其方藥的“量”是決定“效”的關(guān)鍵因素，并有其最佳的劑量范圍，可表述為“劑量閾”；“劑量閾”決定“治療窗”，“治療窗”映射“劑量閾”。二是“以人為本體”的方藥劑量理論，即以醫(yī)生追求最佳療效為目的，視病情而調(diào)整用量的規(guī)律及策略

4、，可概括為“隨證施量”。（二）主要研究?jī)?nèi)容本項(xiàng)目以臨床量-效評(píng)價(jià)為中心，結(jié)合經(jīng)方量－效關(guān)系的藥效物質(zhì)研究、藥效學(xué)研究，多學(xué)科綜合集成，揭示中醫(yī)方藥劑量理論的科學(xué)內(nèi)涵；通過(guò)基于文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)分析研究，形成方藥使用劑量理論。整合兩層面的研究結(jié)果，完善和發(fā)展中醫(yī)方藥劑量理論。1．基于臨床評(píng)價(jià)的經(jīng)方量－效關(guān)系研究以葛根芩連湯、大黃附子湯和麻杏石甘湯三個(gè)經(jīng)方為研究載體，研究立足于既往課題組的研究基礎(chǔ)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)、毒理學(xué)的結(jié)果，固定中藥的產(chǎn)地、批次等及方藥的煎煮條件，統(tǒng)一制備相同包裝的中藥煎劑，按照病證結(jié)合模式，入選相應(yīng)固定中醫(yī)證候的受試人群，采

5、用隨機(jī)、雙盲、劑量平行對(duì)照、“隨證施量”、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，獲取相應(yīng)的療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。對(duì)臨床研究的眾多數(shù)據(jù)，采用多種統(tǒng)計(jì)分析方法，考慮方藥量－效關(guān)系的年齡、病情等關(guān)鍵影響因素，歸納總結(jié)“量”與“效”的關(guān)系，基于臨床評(píng)價(jià)角度建立中醫(yī)經(jīng)方劑量理論。2.基于藥效物質(zhì)的中醫(yī)方藥量－效關(guān)系研究本課題以葛根芩連湯、大黃附子湯和麻杏石甘湯三個(gè)經(jīng)方為研究載體，進(jìn)行經(jīng)方藥效物質(zhì)“量”變化規(guī)律的研究，即采用現(xiàn)代先進(jìn)分離、分析技術(shù)和數(shù)據(jù)挖掘手段開(kāi)展經(jīng)方“量”可變因素的固定、經(jīng)方體外、體內(nèi)藥效物質(zhì)“量”的變化規(guī)律和經(jīng)方“量”化學(xué)本質(zhì)三個(gè)方面的研究。其中（1）

6、經(jīng)方“量”可變因素的固定研究，包括經(jīng)方藥味飲片質(zhì)量和煎煮規(guī)范的確定研究；（2）經(jīng)方體外、體內(nèi)藥效物質(zhì)“量”的變化規(guī)律研究主要是通過(guò)整方劑量變化、君臣佐藥味劑量變化、配比變化，揭示方藥體內(nèi)外多維化學(xué)信息的變化規(guī)律；確定基于藥效物質(zhì)的“治療窗”，即達(dá)到臨床有效或動(dòng)物出現(xiàn)藥效時(shí)，藥效物質(zhì)的量及其體內(nèi)存留時(shí)間。（3）經(jīng)方“量”化學(xué)本質(zhì)的研究主要是以臨床療效為依據(jù)，結(jié)合藥理效應(yīng)，采用數(shù)據(jù)挖掘手段，揭示影響臨床療效和藥理效應(yīng)的三個(gè)經(jīng)方的物質(zhì)基礎(chǔ)。通過(guò)上述研究，揭示方藥劑量比例變化后的體外和體內(nèi)藥效成分“量”的變化規(guī)律；結(jié)合臨床、藥效實(shí)驗(yàn)，揭示影響經(jīng)方

7、效應(yīng)變化的藥效物質(zhì)“量”的化學(xué)本質(zhì)。3.基于藥效學(xué)的中醫(yī)方藥量－效關(guān)系研究在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運(yùn)用復(fù)雜性科學(xué)研究方法，依據(jù)中醫(yī)理論體系的整體觀特點(diǎn)，以葛根芩連湯、大黃附子湯、麻杏石甘湯為研究對(duì)象，對(duì)相應(yīng)的模型動(dòng)物采用變換劑量的方法，并用動(dòng)態(tài)模式研究方法，考察經(jīng)方劑量的變化引起藥效變化的規(guī)律，引入數(shù)據(jù)挖掘的相關(guān)性分析方法，揭示比較全面的劑量與效應(yīng)的變化規(guī)律，建立能夠有效溝通“量”與“效”的研究模式，獲得基于藥效學(xué)的經(jīng)方“劑量閾”，揭示中醫(yī)方藥量－效關(guān)系的科學(xué)內(nèi)涵，豐富中醫(yī)藥的劑量理論。4.基于文獻(xiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)分析的中醫(yī)方藥劑量理論研究采用文獻(xiàn)

8、研究、考據(jù)、數(shù)據(jù)挖掘、橫斷面調(diào)查及經(jīng)驗(yàn)訪談等基本方法，對(duì)方藥量－效關(guān)系的各種文獻(xiàn)、現(xiàn)代研究成果、臨床經(jīng)驗(yàn)、指導(dǎo)原則和策略進(jìn)行全面細(xì)致的研究和總結(jié)：對(duì)經(jīng)方劑量進(jìn)行一次終極考證，對(duì)上下三千年的方藥