卡巴膽堿對(duì)胃腸功能障礙的保護(hù)作用

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1、分類號(hào)：R-33莖鬈類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位√學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位嘶0學(xué)校代碼：10062學(xué)號(hào)：20094003學(xué)科門(mén)類：醫(yī)學(xué)又蚌醬科鼻垮TIANJlNMEDIC焱LUNlVERSI科博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATIoN論文題目：卡巴膽堿對(duì)胃腸功能障礙的保護(hù)作用TITLETheprotectiveeffectofcarbacholongastrointestinaldysfunction一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：急診醫(yī)學(xué)論文作者：程愛(ài)斌指導(dǎo)教師：曹書(shū)華教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一三年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)

2、下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名1姒日期：2013年5月6日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)。本論文屬于保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書(shū)。不保密區(qū)矛。

3、(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“√”學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名日期：2013年5月6日日期：2013年5月6日天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中又捅姜目的：通過(guò)體外細(xì)胞模型、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和初步臨床觀察，研究卡巴膽堿對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)(燒)傷后腸I／R損傷和腸功能障礙的保護(hù)作用、有效劑量和可能機(jī)制，為卡巴膽堿用于防治創(chuàng)、燒傷休克復(fù)蘇后腸I／R損傷和MODS的臨床研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)、技術(shù)方法和可行性分析。方法：第一部分、卡巴膽堿對(duì)氧化應(yīng)激刺激后腸上皮細(xì)胞和腸巨噬細(xì)胞促炎基因和氧自由基產(chǎn)生的影響：采用H：O。損傷體外培養(yǎng)的IEC，建立IEC氧化應(yīng)激損傷模型。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為①實(shí)驗(yàn)組：大鼠IEC-6+卡巴膽堿+H。0：

4、，觀察卡巴膽堿對(duì)經(jīng)H：0：刺激后的腸上皮細(xì)胞和平滑肌巨噬細(xì)胞釋放活性氧及表達(dá)細(xì)胞因子；②對(duì)照組I：大鼠IEC一6+生理鹽水，觀察未經(jīng)H：0。刺激時(shí)大鼠腸上皮細(xì)胞和平滑肌巨噬細(xì)胞釋放活性氧及表達(dá)細(xì)胞因子的水平；③對(duì)照組II：大鼠IEC一6+H20：，觀察經(jīng)H：0：刺激后的大鼠腸上皮細(xì)胞和平滑肌巨噬細(xì)胞釋放活性氧及表達(dá)細(xì)胞因子的水平；④對(duì)照組III：大鼠IEC一6細(xì)胞+卡巴膽堿，觀察未經(jīng)H。0。刺激時(shí)卡巴膽堿對(duì)大鼠腸上皮細(xì)胞和平滑肌巨噬細(xì)胞釋放活性氧及表達(dá)細(xì)胞因子的影響。測(cè)定各組IEC中TNF—a、IL一6、MDA和N0含量變化；RT—QPCR檢測(cè)各組IEC中TNF-amRNA和

5、IL一6mRNA表達(dá)變化。第二部分、卡巴膽堿對(duì)腸I／R損傷動(dòng)物腸道功能、腸粘膜血流量、腸粘膜局部以及全身炎癥的影響：采用Wister大鼠開(kāi)腹制作做空腸袋，夾閉腸系膜上動(dòng)脈(superiormesentericartery，SMA)阻斷血流45分鐘后恢復(fù)血流，制成腸缺血再灌流模型。動(dòng)物隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組1組：卡巴膽堿(肌注)+腸部分I／R損傷；實(shí)驗(yàn)組2組：卡巴膽堿(口服)+腸部分I／R損傷；實(shí)驗(yàn)組3組：卡巴膽堿(腸袋內(nèi)注射)+腸部分I／R損傷；對(duì)照l(shuí)組：卡巴膽堿(口服或肌注或腸袋)+假手術(shù)；對(duì)照2組：生理鹽水(口服或肌注或腸袋)+腸部分I／R損傷。分別在不同時(shí)間點(diǎn)，檢測(cè)腸粘膜組織中

6、DAO活性、TNF—a和MDA含量及TNF—amRNA表達(dá)變化；應(yīng)用多普勒血流儀測(cè)定腸粘膜血流量變化；以及腸道的吸收和排空能力、腸粘膜的組織病理學(xué)檢查。第三部分、卡巴膽堿治療燒傷延遲復(fù)蘇后腸I／R損傷和器官功能障礙的初步臨床研究：選擇大面積燒傷(TBSA≥30％)III。面積>10％)患者100例。入選標(biāo)準(zhǔn)：傷后4小時(shí)內(nèi)未采取液體復(fù)蘇治療或／和雖經(jīng)液體復(fù)蘇治療，但尿量<40ml／h和／或pHi<7．1。征得患者家屬后分為：①卡巴膽堿治療組(50例)：延遲復(fù)蘇后除燒傷延遲復(fù)蘇常規(guī)治療外立即給予卡巴膽堿1．Omg，1次／日，經(jīng)胃管或胃粘膜pH管給藥，連續(xù)天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文管

7、給藥，連續(xù)5天；②常規(guī)治療組(50例)：不使用卡巴膽堿，采用燒傷延遲復(fù)蘇常規(guī)治療方法(包括常規(guī)補(bǔ)液、給予多巴胺和氧自由基清除劑)。進(jìn)入程序后4小時(shí)、12小時(shí)、1天、3天、5天分別測(cè)定炎癥介質(zhì)、腸道指標(biāo)、臟器功能指標(biāo)和外周血CDl4+單核細(xì)胞HLA—DR表達(dá)率、外周血淋巴細(xì)胞凋亡率。結(jié)果：1、卡巴膽堿對(duì)氧化應(yīng)激刺激后腸上皮細(xì)胞和腸巨噬細(xì)胞促炎基因和氧自由基產(chǎn)生的影響的研究顯示：對(duì)照組IIITNF-a、IL-6、MDA和N0含量；以及TNF—amRNA和IL一6mRNA表達(dá)水平明顯高于其他各組(P