《肺癌骨轉(zhuǎn)移的診治》PPT課件

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1、骨轉(zhuǎn)移癌的診治概述肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率為30~40%,1年生存率40~50%(中位生存6~10月)。發(fā)病原因?yàn)榉伟┘?xì)胞轉(zhuǎn)移到骨釋放出可溶介質(zhì),激活破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞,破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解的介質(zhì),形成惡性循環(huán)。其它易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤依次為:乳癌,腎癌,直腸癌,胰腺癌,胃癌,結(jié)腸癌,卵巢癌,前列腺癌.臨床上可分為:溶骨性,成骨性,混合性.骨轉(zhuǎn)移癌的診斷1.ECT檢查(Ichinose研究提示,當(dāng)臨床出現(xiàn)高鈣血癥,血清堿性磷酸酶.乳酸脫氫酶升高的早期NSCLC,均應(yīng)查ECT).敏感62%~89%,但特異性差,假陽性率40%左右.2

2、.X線攝片/CT/MRI檢查.ECT陽性+任一種陽性即可診斷.3.血鈣,堿性磷酸酶,乳酸脫氫酶等.診斷路徑1.有癌癥病史者:ECT(PET/CT)篩查出異常部位→X片.CT.MRI有一項(xiàng)證實(shí);2.有局部癥狀無腫瘤病史者:行X片,CT檢查不能除外骨轉(zhuǎn)移癌時(shí)→ECT(PET/CT)及時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶→仍需病灶活檢確診;骨轉(zhuǎn)移癌的治療基本目標(biāo):1.緩解疼痛,恢復(fù)功能;2.預(yù)防或延緩骨相關(guān)事件(SRE)發(fā)生.骨轉(zhuǎn)移癌的外科治療原則患者的預(yù)后是選擇治療方法的重要因素:1.非手術(shù):a.高度惡性侵襲性原發(fā)腫瘤,預(yù)期生存短(肺癌);b.全身多發(fā)骨破壞;c.多器官(尤其肝)癌

3、轉(zhuǎn)移;d經(jīng)全身治療后,骨轉(zhuǎn)移灶的溶骨破壞未見好轉(zhuǎn);e.全身?xiàng)l件差。2.手術(shù)相對(duì)適應(yīng)證:a.中度惡性原發(fā)腫瘤(特別前列腺);b預(yù)計(jì)原發(fā)腫瘤治療后有較長的無瘤期(腎癌,乳癌,甲狀腺癌);c.經(jīng)全身治療后,溶骨病灶趨局限,骨密度增高;d.孤立的骨轉(zhuǎn)移灶。骨轉(zhuǎn)移的姑息放療放療是骨轉(zhuǎn)移的重要治療手段,可使50%~80%患者的疼痛癥狀迅速緩解,約1/3患者癥狀完全消失.2011-4-12在線發(fā)表的歐美多個(gè)腫瘤放射學(xué)組織聯(lián)合更新《骨轉(zhuǎn)移姑息放療研究終點(diǎn)國際共識(shí)》(IntJRadiatOncolBiolPhys).主要內(nèi)容:1.9項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究均顯示:

4、對(duì)于初治的骨轉(zhuǎn)移病灶,不同的放療分割方(續(xù)上)案,30Gy/10f,24Gy/6f,20Gy/5f,8Gy/f,在緩解疼痛方面無顯著差異;2.單次大分割照射后長期副作用的發(fā)生率為1%~7%與分次照射無差異;3.單次大分割照射在治療上較方便,但疼痛復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大于分次照射(20%對(duì)8%)預(yù)計(jì)生存期長者釆用常規(guī)分割照較大劑量,反之用單次;4.對(duì)于椎體的復(fù)發(fā)病灶,外照射再程放療骨痛緩解率為44%~87%,當(dāng)照射包括脊髓照,應(yīng)計(jì)算累積生物等效劑量,避免脊髓損傷.長骨轉(zhuǎn)移癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及處理原則Mirels長骨病理骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估法(1989)分值解剖部位性質(zhì)大小疼痛1上肢

5、成骨性<1/3骨干直徑輕2下肢(非小粗隆)混合性1/3~2/3骨干直徑中3小粗隆部位溶骨性>2/3骨干直徑功能性Mirels長骨病理骨折的處理建議病理骨折風(fēng)險(xiǎn)Mirels評(píng)分Mirels治療建議有潛在風(fēng)險(xiǎn)≥9預(yù)防性固定臨界8考慮固定無潛在風(fēng)險(xiǎn)≤7非手術(shù)雙膦酸鹽(BP)目的:1.預(yù)防SRE的發(fā)生:方法:唑來膦酸鈉4mg,iv,15min,q3~4w目前BP中只有唑來膦酸(擇泰)最宜肺癌骨轉(zhuǎn)移.2.治療高鈣血癥:伊班膦酸6mg,iv,>15min~2h,用后5d可降至最低.3.治療骨轉(zhuǎn)移所致疼痛:伊班膦酸6mg,iv,>15min~2h,可在用后第2天獲效(

6、或4mg,po,qd)雙膦酸鹽相關(guān)知識(shí)1.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)中與中心碳原子連接的側(cè)鏈不同BP分為三代:一代以氯屈膦酸為代表,二代以帕米膦酸代表,三代以唑來膦酸代表.三代效是一代的1萬倍;2.BP有抑制破骨細(xì)胞功能,聚集在骨質(zhì)吸收部位抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨重吸收作用;3.BP抑制腫瘤細(xì)胞粘附于骨基質(zhì),抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散.浸潤,抑制血管形成.雙膦酸鹽的選擇依據(jù)雙膦酸鹽的骨保護(hù)作用藥名劑量用法SRE降低P值作者*唑來膦酸4mgiv41%.001Kohno.2005帕米膦酸90mgiv23%<.001Arediastudy18and19伊班膦酸6mgiv18%.04Bod

7、y.200350mgpo14%.08Body.2004氯膦酸鹽1600mgpo31%Kristensen.199917%Paterson.19938%Tubiana-Hulin2001PavlakisN,etal.CochraneDatabaseSystRev.2005:CDC003474雙膦酸鹽的抗癌作用1.乳癌:MichaelGnant教授(維也納院,ABCSG研究1999~2006)1803例ER/PR陽性,LN+<10的Ⅰ或Ⅱ期BC,內(nèi)分泌治療+擇泰(ZOL)較單內(nèi)分泌治療組,DFS顯著改善(P=0.01);2.肺癌:Verahirsh教授(加拿

8、大):骨標(biāo)紀(jì)Ⅰ型膠原N末端肽(NTX)升高與患者臨床轉(zhuǎn)歸差相關(guān),ZOL治療3月N