脊髓損傷的藥物治療(收藏)

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1、脊髓損傷的藥物治療徐州市中心醫(yī)院拾坤【疾病概述】脊髓損傷(spinalcordinjury,SCI)可發(fā)生在任何年齡，以20歲到49歲青壯年男性居多。交通事故傷、墜落傷及暴力損傷是主要原因。美國每年冇10000新發(fā)病例，每年為此花費(fèi)超過60億美元。據(jù)估計(jì)，全世界每年新發(fā)生脊髓損傷約50萬人，而截癱患者將達(dá)到250萬人，給社會(huì)和個(gè)人造成了沉重負(fù)擔(dān)。脊髓損傷曾被稱為“不可治愈的疾病”，隨著現(xiàn)代科技的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，脊髓損傷患者的死亡率從20世紀(jì)初期的50%左右降低到目前的6%,但脊髓損傷后神經(jīng)功能的

2、恢復(fù)程度仍不令人滿意?！静±砩怼考顾钃p傷由原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷組成，原發(fā)性損傷是曲撞擊、切割、出血壓迫等機(jī)械外力導(dǎo)致的組織損傷，一般為不可逆損傷；繼發(fā)性損傷是在脊髓原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上由水腫、炎癥反應(yīng)、鈣超載、缺血■再灌注等病理生理過程導(dǎo)繼發(fā)性脊髓損傷的病理生理致的組織的損害，這種損害在原發(fā)傷Z后繼續(xù)發(fā)展幾天至幾個(gè)月，多具可逆性及可調(diào)控性，對(duì)其控制水平直接影響到最終脊髓功能恢復(fù)程度。【治療】對(duì)于脊髓損傷患者，除及時(shí)有效地穩(wěn)定脊柱、解除脊髓壓迫等治療以外，M期予以冇效的藥物治療也不可忽視，脊髓損傷

3、后的藥物治療目的主要是1、減少脊髓損傷后早期創(chuàng)傷、炎癥等的有害作用；2、對(duì)脊髓再生的促進(jìn)并阻止抑制因子的影響；3、支持軸突再生并促進(jìn)其與靶器官的聯(lián)系等。當(dāng)前基因治療已成為研究的熱點(diǎn)，但要真正應(yīng)用于臨床還需很長時(shí)間，所以對(duì)保護(hù)脊髓、減少脊髓繼發(fā)性損害的一些現(xiàn)有的藥物仍應(yīng)引起大家重視。【治療藥物】一、類固醇類1、甲基強(qiáng)地松龍(methylpTednisolone,MP,甲強(qiáng)龍)甲強(qiáng)龍是一種合成的屮效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用是氫化可的松的5倍，血漿半衰期為2.5小時(shí)，甲強(qiáng)龍由于臨床用量不同而表現(xiàn)出不同的臨

4、床作用，其作為常規(guī)藥物用丁?治療脊髓損傷病人始于上世紀(jì)，是唯一被美國聯(lián)邦食品藥品管理局(FoodDrugAdministration,FDA)批準(zhǔn)的脊髓損傷治療多j物。繼1979年美國國家急性脊髓損傷研究第一次研究(NationalAcuteSpinalCordInjuryStubyI,NASCISI)確定甲強(qiáng)龍治療急性脊髓損(AcuteSpinalCordInjuryStuby,ASCI)傷有效以來，1990年美國第2次全國急性脊髓損傷研究(NASCISII)對(duì)487名脊髓損傷患者隨機(jī)分為3組，

5、并分別予以卬強(qiáng)龍，納洛酮,安慰劑治療，并于6個(gè)月、1年進(jìn)行運(yùn)動(dòng)及感覺評(píng)定，研究表明：對(duì)于完全脊髓損傷和較重不完全損傷的患者，8小時(shí)內(nèi)應(yīng)用甲強(qiáng)龍沖擊治療效果優(yōu)于延誤治療者，且沖擊治療組較納洛酮組和安慰劑組其運(yùn)動(dòng)和感覺功能都有顯著恢復(fù)，且不增加發(fā)病率及致死率。1997年美國笫3次全國急性脊髓損傷研究(NASCIS1II)在以往研究的基礎(chǔ)上對(duì)MP的沖擊治療量以及維持量進(jìn)行分組，研究顯示對(duì)于損傷后3-8小時(shí)的患者接受激素治療的急性脊髓損害患者，使用大劑量激素沖擊治療后持續(xù)靜脈滴注至48小時(shí)，可使患者的運(yùn)動(dòng)

6、功能得到更好的恢復(fù)。美國脊髓損傷協(xié)會(huì)(ASIA)已經(jīng)將MP列為脊髓損傷后的常規(guī)治療。Fehlings綜合分析NASCIS的研究結(jié)果，將MP治療指征和用法歸納如下：①發(fā)生非穿透性急性脊髓損傷3小時(shí)內(nèi)，第1小時(shí)用藥30mg/kg,隨后每小時(shí)5.4mg/kg,治療24小時(shí);②發(fā)生非穿透性急性脊髓損傷3-8小吋，第1小時(shí)用藥30mg/kg,隨后每小時(shí)5.4mg/kg,治療48小吋；③發(fā)生非穿透性急性脊髓損傷超過8小吋，禁止使用MP治療；④穿透性急性脊髓損傷時(shí)禁止使用MP治療。該治療方案在全球逐漸得到推廣，

7、已成為脊髓損傷后藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)參考方案。MP通過影響多種繼發(fā)性損傷的發(fā)生機(jī)制來阻止繼發(fā)性損傷的發(fā)生和發(fā)展，其作用主要有：(1)抗氧化作用：MP能減少脊髓損傷后局部維生索C(還原型)含量的下降，阻斷前列腺素F(PGF)等介導(dǎo)的脊髓損傷后脂質(zhì)過氧化物、氧自由基形成，保護(hù)受傷脊髓；(2)改善局部血流供應(yīng)：抑制脈管源性水腫，增強(qiáng)中樞前列腺素活性，增加脊髓血流量，改善創(chuàng)傷后脊髓缺血。(3)抗炎作用：通過抑制主要炎性轉(zhuǎn)錄因了的活化，減少炎性產(chǎn)物及腫瘤壞死因了(TNF)、白介素(IL)-lp.IL-la等的生成

8、，抑制炎癥介質(zhì)釋放，減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集。(4)促進(jìn)脊髓沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)：增強(qiáng)創(chuàng)傷后脊髓組織Na+-K'-ATP酶活性，增大靜息電位和脊髓運(yùn)動(dòng)纖維的興奮性，增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元興奮能力。(5)解除鈣超載及膜穩(wěn)定性：防止損傷脊髓組織丟失鉀離子和促進(jìn)細(xì)胞外鈣離子逆?zhèn)鬟M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，保護(hù)細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制垂體內(nèi)啡肽釋放，保持神經(jīng)細(xì)胞的通透性,防止鋅的丟失。(6)抑制損傷組織內(nèi)兒茶酚胺的代謝與聚集，對(duì)脊髓白質(zhì)冇顯著的穩(wěn)定作用。(7)免疫抑制作用。除激素治療本身的并發(fā)癥比如：傷口延遲愈