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1、鮑曼不動(dòng)桿菌感染相關(guān)知識(shí)鮑曼不動(dòng)桿菌具有強(qiáng)大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力,多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌呈世界性流行,已成為我國(guó)院內(nèi)感染最重要的病原菌之一。鮑曼不動(dòng)桿菌是條件致病菌,廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境,易在住院患者皮膚、結(jié)膜、口腔、呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道等部位定植。多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Multidrug-resistantAcinetobacterbaumannii,MDRAB)是指對(duì)下列五類抗菌藥物中至少三類抗菌藥物耐藥的菌株,包括:頭孢菌素、碳青霉烯類抗生素、含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑(包括哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/
2、舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦)、氟喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素;廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(ExtensivelyDrugResistant?A.baumannii,XDRAB)是指僅對(duì)1~2種對(duì)其感染治療有效的抗菌藥物(主要是替加環(huán)素和/或多粘菌素)敏感的菌株;全耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(PanDrugResistant?A.baumannii,PDRAB)則指對(duì)目前所能獲得的潛在有抗不動(dòng)桿菌活性的抗菌藥物(包括多粘菌素、替加環(huán)素)均耐藥的菌株?。鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌治療原則應(yīng)綜合考慮感染病原菌的敏感性、感染部位及嚴(yán)重程度、患者病理生理狀況和抗菌藥物
3、的作用特點(diǎn)。主要原則有:①根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物:鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率達(dá)50%或以上,經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物困難,故應(yīng)盡量根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感藥物;②聯(lián)合用藥,特別是對(duì)于XDRAB或PDRAB感染常需聯(lián)合用藥;③通常需用較大劑量;④療程常需較長(zhǎng);⑤根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物,并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案;⑥肝、腎功能異常者、老年人,抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當(dāng)調(diào)整;⑦混合感染比例高,常需結(jié)合臨床覆蓋其他感染菌;⑧常需結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護(hù)理。治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的常用抗菌藥物1.
4、舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺酶抑制劑與β內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑:因β內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌具抗菌作用,故含舒巴坦的復(fù)合制劑對(duì)不動(dòng)桿菌具良好的抗菌活性,國(guó)際上常使用氨芐西林/舒巴坦,國(guó)內(nèi)多使用頭孢哌酮/舒巴坦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染。對(duì)于一般感染,舒巴坦的常用劑量不超過(guò)4.0g/天,對(duì)MDRAB、XDRAB、PDRAB感染國(guó)外推薦可增加至6.0g/天,甚至8.0g/天,分3-4次給藥。腎功能減退患者,需調(diào)整給藥劑量。1)頭孢哌酮/舒巴坦:常用劑量為3.0g(頭孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g)q8h或q6h,靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重感染者可根
5、據(jù)藥敏結(jié)果與米諾環(huán)素、阿米卡星等藥物聯(lián)合用藥。2)氨芐西林/舒巴坦:給藥劑量為3.0gq6h,靜脈滴注。3)舒巴坦:可與其他類別藥物聯(lián)合用于治療XDRAB、PDRAB引起的感染。2.碳青霉烯類抗生素:臨床應(yīng)用的品種有:亞胺培南、美羅培南、帕尼培南及比阿培南,可用于敏感菌所致的各類感染,或與其他藥物聯(lián)合治療XDRAB或PDRAB感染。亞胺培南和美羅培南的劑量常需1.0gq8h或1.0gq6h,靜脈滴注。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染治療時(shí),美羅培南劑量可增至2.0q8h。PK/PD研究顯示,對(duì)于一些敏感性下降的菌株(MIC4~16mg/L),通過(guò)增加給藥次數(shù)
6、、加大給藥劑量、延長(zhǎng)碳青霉烯類抗生素的靜脈滴注時(shí)間如每次靜滴時(shí)間延長(zhǎng)至2~3h,可使血藥濃度高于MIC的時(shí)間(T>MIC)延長(zhǎng),部分感染病例有效,但目前尚缺乏大規(guī)模臨床研究?。3.多粘菌素類抗生素:分為多粘菌素B及多粘菌素E(黏菌素),臨床應(yīng)用的多為多粘菌素E??捎糜赬DRAB、PDRAB感染的治療。國(guó)際上推薦的多粘菌素E的劑量為每天2.5mg/kg~5mg/kg或每天200萬(wàn)U~400萬(wàn)U(100萬(wàn)U相當(dāng)于多粘菌素E甲磺酸鹽80mg),分2~4次靜滴?。該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高,對(duì)于老年人、腎功能下降等患者特別需要注意腎功
7、能的監(jiān)測(cè)。另外,多粘菌素E存在明顯的異質(zhì)性耐藥,常需聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物?。國(guó)內(nèi)該類藥物的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)少。4.替加環(huán)素(tigecycline):為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物的第一個(gè)品種,甘氨酰環(huán)素類為四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素的衍生物。對(duì)MDRAB、XDRAB有一定抗菌活性,早期研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)全球分離的碳青霉烯類抗生素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的MIC90為2mg/L。近期各地報(bào)告的敏感性差異大,耐藥菌株呈增加趨勢(shì),常需根據(jù)藥敏結(jié)果選用。由于其組織分布廣泛,血藥濃度、腦脊液濃度低,常需與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。美國(guó)FDA批準(zhǔn)該藥的適應(yīng)證為復(fù)雜性腹腔及皮膚軟組織感
8、染、社區(qū)獲得性肺炎。常用給藥方案為首劑100mg,之后50mgq12h靜脈滴注。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。5.四環(huán)素類抗菌藥物:美國(guó)FDA批準(zhǔn)米諾環(huán)素針劑用于敏感鮑