無菌制劑GMP檢查張華講課稿.ppt

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1、無菌制劑GMP檢查張華實施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預定用途符合注冊批準要求和質(zhì)量標準最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風險污染交叉污染混淆和差錯2011-22確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略2011-23參考ICHQ6A無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產(chǎn)應有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行。產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不

2、能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗。引自ECGUIDETOGOODMANUFACTURINGPRACTICE,REVISIONTOANNEX1,ManufactureofSterileMedicinalProducts,London,21September20052011-24無菌藥品生產(chǎn)管理的要點生產(chǎn)加工的每個階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預防措施，以盡可能降低污染2011-25小組討論有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的無菌有影響？有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的熱原或細菌內(nèi)毒素有影響？有哪些方面的因

3、素會對產(chǎn)品的可見異物或不溶性微粒有影響？2011-26無菌保證系統(tǒng)定義為保證產(chǎn)品無菌狀態(tài)而采取的所有措施引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2011-27最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證系統(tǒng)產(chǎn)品設計原輔料和工藝輔助材料的微生物條件的知識，以及可能情況下的控制控制生產(chǎn)過程中的污染，防止微生物進入產(chǎn)品并繁殖，通常需要清潔和消毒與產(chǎn)品接觸的表面，防止操作所處的潔凈區(qū)或隔離器的空氣污染，控制工藝時限，可行時采用過濾工序防止已滅菌和未滅菌產(chǎn)

4、品的混淆保持產(chǎn)品的完整性滅菌工藝包括無菌保證系統(tǒng)在內(nèi)的質(zhì)量體系總和，如變更控制、培訓、書面規(guī)程、放行檢查、有計劃的預防性維護、失敗模式分析、預防人為差錯、驗證校驗等引自PI005-3GUIDANCEONPARAMETRICRELEASE,25September2007,PIC/S2011-28無菌藥品的GMP檢查要點應重點圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進行檢查現(xiàn)場檢查了解廠房、設備、工藝、關鍵操作核對相關規(guī)程和記錄記錄需要進一步核實的信息文件檢查核查驗證文件抽查相關規(guī)程和記錄2011-29小組討論假

5、如你在檢查一家最終滅菌的小容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，在洗安瓿和隧道烘箱干熱處理工序，你會問哪些問題？2011-210小組討論假如你在檢查一家粉針劑的生產(chǎn)企業(yè)，可通過觀察窗看到無菌灌裝間，你會問哪些問題？2011-211小組討論假如你在檢查一家最終滅菌的大容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，正在滅菌間檢查，你會問哪些問題？2011-212小組討論2011-213廠房的檢查要點廠房布局和建造潔凈度級別的標準關鍵操作區(qū)的空氣流向潔凈區(qū)的壓差潔凈區(qū)的清潔和消毒環(huán)境監(jiān)測（包括動態(tài)監(jiān)測）HVAC系統(tǒng)的維護和監(jiān)控2011-214潔凈度

6、級別的標準WHO（GMP）美國（209E）美國（習慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD2011-215潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）A級高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有

7、數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。2011-216潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）2011-217潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定各級

8、別空氣懸浮粒子的標準潔凈度級別的標準（藥品GMP2010版）潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（?90mm）cfu/4小時表面微生物接觸碟（?55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級?1?1?1?1B級10555C級1005025－D級20010050－2011-218潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準浮游菌采樣儀2011-219MERCKMAS-100Millipore小組討論如何判斷無菌藥品各項生產(chǎn)操作所對應的環(huán)境潔凈度等級是否合理？2011-220小組討論應根據(jù)以下