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1、第四節(jié)乳腺疾病一、乳腺增生性病變(一)乳腺纖維囊性變(fibrocysticchangesofthebreast)最常見,多見于25-45歲,>50%成人婦女患此病。與卵巢內分泌失調有關(孕激素↓雌激素↑↑)病變:1)非增生性纖維囊性變①肉眼:雙側多灶小結節(jié),界限不清,囊內半透明液體,外觀藍色-“藍頂囊腫”。②鏡下:囊腫—被覆扁平上皮,亦可柱狀或立方,大汗腺化生,間質纖維組織↑。2)增生性纖維囊性變:囊腫+間質纖維組織↑+末稍導管腺泡上皮↑分為:①輕度增生,②旺熾性增生,癌變危險↑1.5-2倍;③非典型性增生,癌變危險↑5倍;④原位癌,浸
2、潤危險↑10倍。(二)硬化性腺?。╯clerosingadenosis)是增生性纖維囊性變的少見類型。特點:小葉末梢導管上皮、肌上皮、間質纖維組織增生,→終末導管腺泡數目↑,小葉體積↑;纖維組織增生,腺泡受壓扭曲,病灶周圍腺泡擴張。二、乳腺纖維腺瘤(fibroadenomaofthebreast)最常見良性腫瘤,20-30歲多發(fā)。大體:圓形或卵圓形結節(jié)、界清,切面灰白色,質韌。鏡下:纖維間質和腺體增生,腺體受擠壓呈裂隙狀,間質疏松。三、乳腺癌(carcinomaofthebreast)女性惡性腫瘤的第二位,多見于40-50歲,好發(fā)于外上象
3、限。多起源于導管上皮,少數來自小葉終末導管。乳腺癌非浸潤性癌導管內原位癌粉刺癌非粉刺導管內癌乳頭Paget病伴導管原位癌(15-30%)小葉原位癌浸潤性癌浸潤性導管癌浸潤性小葉癌特殊類型癌:乳頭Paget病伴導管浸潤癌,典型髓樣癌、粘液癌、小管癌等。(70-85%)1.病理變化(1)非浸潤性癌1)導管內癌(intraductalcarcinoma)發(fā)生部位:乳腺小葉終末導管特點:癌細胞局限于擴張的導管內,導管基底膜完整。20年后,30%轉變?yōu)榻櫚?。①粉刺癌(comedocarcinoma)導管內癌變中心處壞死—鈣化,擠壓時溢出,狀如皮膚
4、粉刺。導管周圍間質纖維組織增生、慢性炎細胞浸潤。②非粉刺導管內癌實性、乳頭狀、篩狀排列、癌細胞小、形態(tài)規(guī)則。③乳頭Paget病導管內癌浸潤→乳頭、乳暈皮膚表皮,可有滲出-濕疹樣癌。2)小葉原位癌(lobularcarcinomainsitu)發(fā)生部位:乳腺小葉末梢導管和腺泡小葉輪廓存在末稍導管及腺泡高度擴張,充滿實性排列癌細胞,癌細胞小,大小一致,無多形性,未突破BM。多中心性,雙側乳腺發(fā)生。(30%病例)20-30%在20年內發(fā)展為浸潤性小葉癌。特點:(2)浸潤性癌1)浸潤性導管癌(invasiveductalcarcinoma)70%
5、左右,灰白質脆、界不清,晚期乳頭下陷、桔皮樣外觀、皮膚潰瘍。癌細胞排列成巢狀、團索狀或伴少量腺樣結構→纖維間質內浸潤。以往分為:單純癌、硬癌、非典型髓樣癌,現統稱浸潤性導管癌。2)浸潤性小葉癌(invasivelobularcarcinoma)占5-10%,小葉原位癌浸潤間質。排列特征:單行串珠狀、細條索狀浸潤間質間,或環(huán)形排列在導管周圍。3)特殊類型的浸潤性癌①髓樣癌(medullaycarcinoma)癌細胞較大,多形性,細胞邊界不清,相互融合成片狀分布,間質少,內大量淋巴細胞浸潤(以T細胞為主)。預后較好。②腺癌,又稱小管癌,主要由
6、腺管樣結構組成,預后良好。單純切除可治愈。③粘液癌,多見于老年人,預后較好。④伴有乳頭Paget病的浸潤癌。2.轉移1)直接蔓延→→周圍脂肪組織,胸大肌和胸壁。2)淋巴道轉移:最常見轉移途徑,早期可發(fā)生腋窩淋巴結,后轉移至鎖骨上、下LN,縱隔LN(內上象限的癌腫),有時也通過淋巴道到對側乳腺。3)血道轉移:晚期可轉移到肺、骨、腦、肝等。3.影響預后因素①原發(fā)灶大?。?2cm,無LN轉移者預后好。②組織學類型:原位癌可治愈,特殊類型浸潤癌預后較好。③組織學分級:分化程度,異型性,核分裂像。④ER、PR:ER、PR陽性內分泌治療效果好,轉移率
7、低。⑤DNA倍體:異倍體、多倍體預后差。⑥癌基因(c-erbB-2、c-myc、ras、p21)激活或過表達,抑癌基因(p53)失活或突變,預后差。⑦微血管密度、基質蛋白酶、小血管及淋巴管癌栓。4.相關因素①雌激素↑→癌變②遺傳因素:部分有遺傳傾向,BRCA1基因(17q21)突變缺失。③環(huán)境因素:北美、北歐>南歐、拉丁美洲>亞洲、非洲④放射線⑤纖維囊性變:非典型增生為癌前病變。⑥病毒:小鼠致乳腺病毒。