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1、非病毒因素所致的急性肝衰竭多種因素引起的嚴重肝臟損害,導致其合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發(fā)生嚴重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。肝衰竭2006年中華醫(yī)學會感染病分會及肝病學分會的重型肝病與人工肝學組肝病毒性肝炎:A,B,C,D,E化學性肝損傷藥物性酒精性其它毒物自身免疫性肝炎血管異常Budd-Chiari綜合征肝小靜脈阻塞性疾?。╒OD)急性肝靜脈系統(tǒng)血栓形成缺血性肝炎(休克肝)先天性代謝異常妊娠期脂肪肝惡性腫瘤浸潤肝臟急性肝衰竭的病因Viralhepatitis60%NANB-40%HBV-5%H
2、AV-13%Drugs-14%Wilson’sdisease-6%Ischemia-3%Others:metabolic,immune,etc.-1-2%IndicationsforOLTinFHF1999~2003,423patientsonOLTwaitinglist.HBVcirrhosis(n=205,48%)HCVcirrhosis(n=67,16%)Biliaryatresia(n=43,10%)PFIC(n=11,3%)PBC(n=13,3%)Wilsondisease(n=13,3%)Otherscauses(n=71,17%)65(15
3、.3%)hadAHFHBV(n=52,80%)Wilsondisease(n=3,4.6%)drug-induced(n=3,4.6%)andothercauses(n=7,10.8%)OLTinTaiwanTransplantationProceedings2004,36,2232–2233FHFCRL2006占黃疸病例的5%占急性肝炎的10%(50歲以上者為40%)占急性肝衰竭的25%(USA)藥物不良反應的報告率僅為10%(USA)藥物性肝損害的流行病學Differsindifferentareasoftheworld:indevelopingco
4、untries-moreinfectionsUSA-35%acetaminophenoverdose50%viralUK-66%acetaminophenoverdose30%HBVFHF:drug-induced肝細胞性肝損害(Hepatocellularliverinjury)ALT>2N或R?5膽汁淤積性肝損害(Cholestaticliverinjury)ALP>2N或R<2混合性肝損害(Mixedliverinjury)ALT和ALP均>2N25、生化改變病程持續(xù)時間>3個月肝損害的分類(2)嚴重肝損害(Severliverinjury)黃疸PTA<50%(注射VitK后)肝性腦病暴發(fā)性肝損害(Fulminantliverinjury)數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)腦病和嚴重凝血障礙肝損害的分類(3)InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatology1990;11:272-6.時間上的先后順序起病與用藥的時間關系病程再次用藥臨床標準病人相關的資料其他危險因素因
6、果關系的判斷InternationalConsensusonCriteriaofDrug-inducedLiverDisorders(Paris,June12-13,1989)JournalofHepatology1990;11:272-6.建議符合不符合1.急性肝細胞性肝損害的起病時間自用藥開始自用藥開始自停藥時自用藥開始自停藥時初次用藥5~90d590d?15d先起病后用藥>15d再次用藥1~15d>15d?15d先起病后用藥>15d停用可疑藥物是最重要的治療再次用藥對于機體特異質反應這很危險!輔助藥物:還原型谷胱甘肽,PUL,腺苷蛋氨酸,
7、N乙酰半胱胺……一般預后良好,但膽汁郁積型肝損害恢復較慢有急性肝衰竭者可能需要肝移植DILI的治療7/15發(fā)生乳酸酸中毒開始用藥后9~13周出現(xiàn)5人死于嚴重酸中毒,有的并發(fā)出血性胰腺炎2人接受緊急肝移植后存活與典型急性肝衰竭不同,其轉氨酶和膽紅素僅輕度升高,但乳酸嚴重升高與Reye綜合征、妊娠期急性脂肪肝即四環(huán)素或苦味酸過量中毒所致的暴發(fā)型脂肪肝肝衰竭相似主要因線粒體受損所致II期臨床研究中FIAU所致7例肝衰竭NEnglJMed1995;333:1099-105.抗HBV核苷類似物-FIAU(NEnglJMed1995;333:1099-105(NEn
8、glJMed1995;333:1099-105.)血清乳酸水平(NEnglJMe