CRP璇句歡PPT課件

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全程CRP在臨床中的應(yīng)用萬孚生物CRP項(xiàng)目組1

1C-反應(yīng)蛋白（CRP）的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年，Avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族由5個(gè)完全相同的非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量23017）C—反應(yīng)蛋白（c-reactiveprotein，CRP）2

2C-反應(yīng)蛋白（CRP）的生成由肝細(xì)胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生。正常合成率1-10mg/d，急性炎癥時(shí)每天合成>1g。半衰期19h，不耐熱，65℃30min破壞，沉淀系數(shù)615~715S，等電點(diǎn)4182。不能通過胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出。3

3C-反應(yīng)蛋白（CRP）的生理作用引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)和吞噬作用，與配體結(jié)合，激活補(bǔ)體，調(diào)理吞噬功能，促使內(nèi)源性或外源性配體物質(zhì)（載有配體的病理物質(zhì)或病原體）的清除，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)在Ca2+存在下與磷酸膽堿、DNA、組蛋白等結(jié)合與凋亡壞死細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞時(shí)暴露的磷脂或外部侵入的細(xì)菌、真菌、寄生蟲的細(xì)胞壁磷酸膽堿結(jié)合CRP細(xì)菌巨噬細(xì)胞4

4CRP的生物學(xué)特點(diǎn)1.反應(yīng)快速，增量大，隨著恢復(fù)下降也快；敏感！感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等情況下快速上升，6~10hr明顯改變48hr（24~72hr）到高峰，102~103倍的變化半衰期6~7hr，較快反映病情的變化例圖：術(shù)后CRP等變化5

5CRP的生物學(xué)特點(diǎn)2.病毒感染沒有標(biāo)志性升高：病毒主要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，一般不破壞細(xì)胞膜，暴露CRP結(jié)合點(diǎn)，所以病毒感染時(shí)CRP一般不超過25mg/L。在成人，革蘭氏陰性菌感染時(shí)CRP可高達(dá)500mg/L,革蘭氏陽性菌和寄生蟲感染時(shí)通?？梢餋RP中度升高，多為100mg/L左右。受影響因素少：不受生理活動(dòng)的影響，不受化療、放療和激素治療的影響（肝臟發(fā)育不全或肝功能嚴(yán)重受損則會(huì)影響CRP的合成）4.能關(guān)聯(lián)疾病活動(dòng)性：CRP上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)6

6常規(guī)CRP、hsCRP、全程CRP的區(qū)別0.5～5mg/LhsCRP（準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的CRP和微小變化，更敏感）hsCRP主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展，新生兒感染5～160mg/L常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差）主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷0.5～200mg/L全程CRP=hsCRP+常規(guī)CRP（增強(qiáng)了臨床高CRP標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）7

7健康人CRP濃度正常參考范圍(A)FrequencydistributionofCRPconcentrationsinserafrom100healthyadults.(B)SerumCRPconcentrationinmonthlysamplesover10monthsin10healthysubjects.Wilkins,J.etal.ClinicalChemistry.1998;44:1358-1361.正常情況下，CRP濃度很低兒童和成人——10mg/L新生兒（1～6月）——2mg/L成人>3mg/L即表示存在潛在心血管炎癥CRP一定要使用高敏感的檢測(cè)方法（hsCRP）常規(guī)CRP：5～160mg／LhsCRP：0.5～5mg全程CRP：0.5～200mg=hsCRP+常規(guī)CRP三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)8

8C－反應(yīng)蛋白升高的疾病呼吸系統(tǒng)：肺部感染（細(xì)菌性）、肺腫瘤、肺結(jié)核、肺梗塞、肺膿瘍、膿胸等循環(huán)系統(tǒng)：亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系統(tǒng)：膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿系統(tǒng)：腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌血液系統(tǒng)：惡性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動(dòng)期（風(fēng)濕熱、SLE、類風(fēng)濕等）、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤9

9不同臨床狀態(tài)時(shí)的CRP10

10不同臨床狀態(tài)時(shí)的CRP11

11全程CRP濃度的解釋兒童成人檢測(cè)結(jié)果臨床應(yīng)用建議檢測(cè)結(jié)果臨床應(yīng)用建議＞25.0細(xì)菌感染＞100.0提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染50.0～100.0常為細(xì)菌感染，病毒感染不常見25.0～50.0提示細(xì)菌或者病毒感染10.0～25.0提示病毒感染抗生素治療時(shí)hsCRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查10.0～25.0提示病毒感染抗生素治療時(shí)hsCRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查＜10.0病程大于6-12小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除3.0～10.0心血管疾?。焊呶ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎與抗栓同時(shí)治療新生兒（1～6個(gè)月）2.0～3.0心血管疾?。褐卸任ｋU(xiǎn)性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎(chǔ)＞2.0提示新生兒感染＜1.0心血管疾?。旱臀ｋU(xiǎn)性濃度下降治療有效，病情好轉(zhuǎn)（D4↓≥40%）下降至正常時(shí)，中斷抗菌素治療治療目標(biāo)hsCRP＜2mg/L12

12CRP檢測(cè)的臨床意義鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測(cè)病情監(jiān)控感染（術(shù)后、產(chǎn)后）抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和指導(dǎo)治療13

13全程CRP用于感染的鑒別診斷（細(xì)菌性與非細(xì)菌性）當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌感染時(shí),血清中CRP濃度明顯升高,升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)當(dāng)被病毒感染時(shí),CRP增高不明顯,血清濃度正?；蜉p度升高這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù),從而判定是否進(jìn)行抗生素治療出生5天后14

14CRP比WBC在診斷細(xì)菌感染能力方面要高ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfection與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線假陽性率真陽性率CRPWBCGRA％CRP比WBC、GRA％在診斷細(xì)菌感染能力方面要高單小鷗，何時(shí)軍，錢彩，等.C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用.中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2007，16(3):295～298AUC診斷細(xì)菌感染能力參考線RL中性粒細(xì)胞(GRA)百分比0.564意義不大白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)0.670低度c反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度15

15CRP的臨床應(yīng)用一.鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個(gè)首選指標(biāo)建議：血常規(guī)+CRP16

16常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRP＞W(wǎng)BC＞ESRC-反應(yīng)蛋白（CRP）白細(xì)胞（WBC）血沉（ESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間CRP濃度在炎癥進(jìn)程開始后4～6h明顯上升；36h～50h達(dá)高峰（可為正常值的100倍～1000倍），當(dāng)感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期WBC不如CRP出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢*一般2～3d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBC降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性*在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收CRP才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性*WBC正常范圍較寬，一些WBC基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過正常范圍上限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBC不能相應(yīng)提高，WBC計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無相關(guān)性間接測(cè)量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對(duì)其正常結(jié)果的制定受到影響細(xì)菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽性率低（50至87％），標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果不能迅速在確定治療管理使用。不同部位采血，避免假陽性。*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78.17

17CRP可以輔助細(xì)菌與非細(xì)菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀察患者對(duì)治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測(cè)快速定量測(cè)定CRP，可快速指導(dǎo)臨床用藥，避免對(duì)病毒感染或可能自限性表皮細(xì)菌感染的病人濫用抗生素18

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19SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）病人單獨(dú)感染時(shí)或者單獨(dú)處于活動(dòng)期時(shí)的CRP和ESR值某一SLE病人CRP值大于60mg/l可能由于感染所致。CRP低于30mg/l可排除嚴(yán)重感染。ESR不能反映感染情況CRP臨床應(yīng)用，例1——多系統(tǒng)紅斑狼瘡病人的并發(fā)感染20

20全程CRP的臨床應(yīng)用，例2——手足口病診療指南（衛(wèi)生部2010年版）手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型(EV71)多見）引起的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。病人和隱性感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。潛伏期：多為2-10天，平均3-5天。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚪档?，病情危重者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可明顯升高。血生化檢查部分病例可有輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高，病情危重者可有肌鈣蛋白（cTnI）、血糖升高。C反應(yīng)蛋白（CRP）一般不升高。乳酸水平升高。21

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22CRP檢測(cè)在手足口病使用建議1.CRP+血常規(guī)判斷疾病嚴(yán)重程度及輔助診斷，CRP>25mg/L可能合并細(xì)菌感染，病情較重。2.動(dòng)態(tài)治療檢測(cè)：個(gè)別患者會(huì)并發(fā)心肌炎.肺水腫.無菌性腦膜炎等致命性并發(fā)癥，建議在治療全程加查CRP動(dòng)態(tài)觀察病情，及時(shí)相應(yīng)治療。23

23全程CRP的應(yīng)用建議麻疹合并肺炎病診療指南（衛(wèi)生部2010年版）麻疹是麻疹病毒引起的急性呼吸道傳染病，臨床癥狀有發(fā)熱.流涕.咳嗽.眼結(jié)膜充血.口腔黏膜有科普利克斑.皮膚出現(xiàn)斑丘疹,易并發(fā)支氣管肺炎等肺部細(xì)菌性感染。必須檢查項(xiàng)目：血常規(guī).尿常規(guī).大便常規(guī);CRP;肝腎功能心肌酶譜;血清麻疹病毒IgM抗體；血?dú)夥治觯籜胸片.心電圖.必須復(fù)查項(xiàng)目：血常規(guī);CRP.心肌酶譜;胸片。藥物選擇1.抗病毒藥物2.抗菌藥物建議：CRP>43mg/L考慮細(xì)菌感染，予以抗生素治療24

24全程CRP的應(yīng)用建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床流行病學(xué)分會(huì)、兒科學(xué)分會(huì)中國(guó)0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南（2008年版）發(fā)熱為兒童最常見的癥狀之一，也是最常見的急診和住院原因。≤1周的發(fā)熱為急性發(fā)熱25

25應(yīng)用建議—婦產(chǎn)科盆腔炎和子宮附件炎.CRP值升高盆腔腫塊和子宮肌瘤通常多為陰性診斷胎膜早破宮內(nèi)感染胎膜早破時(shí)，如母親CRP在產(chǎn)前6-19h超過50mg/L可作為出現(xiàn)AIS的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)后第一天出現(xiàn)的AIS的CRP將比正常分娩時(shí)高出2-3倍腺原位癌AIS（adenocarcinomainsitu，AIS)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞排列為片狀、條狀或菊形團(tuán)樣，其核擁擠重疊。成片細(xì)胞由于核漿比增加，胞漿減少和胞漿邊界不清而失去蜂窩狀結(jié)構(gòu)。呈柵欄狀排列的細(xì)胞核向細(xì)胞團(tuán)周圍伸出。外觀似雞毛彈樣，或羽毛狀。細(xì)胞核增大、拉長(zhǎng)并形成層狀結(jié)構(gòu)在多數(shù)病例可見。細(xì)胞核形狀和大小可能不一致。胞核深染，染色質(zhì)顆粒細(xì)到中等顆粒狀。核仁小或不明顯。核分裂也可能找到。26

26應(yīng)用建議—婦產(chǎn)科CRP檢測(cè)是女性盆腔包塊鑒別診斷的有用手段CRP極顯著升高首先考慮炎性包塊CRP較顯著升高排除感染創(chuàng)傷等因素考慮惡性腫瘤的可能CRP正常炎性包塊可能性極小27

27急性下腹痛婦女就診時(shí)的血清CRP濃度期望值：子宮附件炎>10mg/l。CRP臨床應(yīng)用例3，—子宮附件炎28

28CRP—絨毛膜羊膜炎對(duì)于絨（毛）膜羊膜炎來說，比起其他任何的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)：白血球計(jì)數(shù)，分類白血球計(jì)數(shù)，產(chǎn)婦的體溫，胎兒的心音等，CRP具有更大的靈敏度分界值：對(duì)絨（毛）膜羊膜炎來說CRP值>20mg/l。29

29應(yīng)用建議---感染性疾病在急性感染性疾病中：一般共性是發(fā)熱細(xì)菌性感染：一般大于20mg/L，嚴(yán)重感染50mg/L，尤其G陰性菌感染更高病毒性感染：一般小于20mg/L支原體感染：小于30mg/L肺炎CRP＞100mg/L，強(qiáng)烈提示細(xì)菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不會(huì)超過50mg/L泌尿系統(tǒng)：CRP在區(qū)分一般的下尿路感染及較嚴(yán)重的上尿路感染時(shí)，是一個(gè)可靠的指標(biāo)當(dāng)CRP＞100～140ｍｇ/Ｌ,提示存在細(xì)菌性腎盂腎炎急性闌尾炎：CRP與WBC均正常者則基本可排除急性闌尾炎（避免泌尿系統(tǒng)結(jié)石，泌尿系統(tǒng)感染，卵巢囊腫或蒂扭轉(zhuǎn)，腸梗阻闌尾無炎癥的患者被誤診為急性闌尾炎而行切除術(shù)者）WBC升高是炎性闌尾的早期現(xiàn)象（單純性和化膿性闌尾炎）CRP升高多見于炎癥擴(kuò)展期如壞疽穿孔性、周圍膿腫性闌尾炎，此時(shí)白細(xì)胞并不一定升高30

30臨床應(yīng)用二，——全程CRP用于評(píng)估疾病活動(dòng)性和療效監(jiān)控CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的存在及程度正相關(guān)CRP值越高說明炎性反應(yīng)越明顯，病情越重，預(yù)后越差CRP持續(xù)升高或再度升高提示臨床應(yīng)重視病情的變化≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染10～99mg/L提示局灶性或淺表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生兒血清CRP<2mg/L，大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)兒童和成人≤10mg/L31

31動(dòng)態(tài)監(jiān)視病程建議：血常規(guī)+CRP—ICU、CCU32

32天CRPmg/L無并發(fā)癥(N=38）或有并發(fā)癥(N=22）的細(xì)菌性腦脊髓膜炎的每日所測(cè)的CRP平均濃度，對(duì)照為無菌性腦脊髓膜炎細(xì)菌性腦脊髓膜炎33

33全程CRP的應(yīng)用建議中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南（2010年版）2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)提出了新的RA分類標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分系統(tǒng)。該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)關(guān)節(jié)受累情況、血清學(xué)指標(biāo)、滑膜炎持續(xù)時(shí)間和急性時(shí)相反應(yīng)物4個(gè)部分進(jìn)行評(píng)分，總得分6分以上可診斷RA。HS-CRP均值8.35mg/L,陽性率97.6%，類風(fēng)濕因子（RF)陽性率68.3%，ESR陽性率46.3%。抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)34

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35CRP是RA治療時(shí)最合適的一個(gè)指標(biāo)。定量測(cè)定CRP可有效地檢出疾病的活動(dòng)期，并且可用于監(jiān)測(cè)疾病的發(fā)展。CRP降至正常是RA長(zhǎng)期治療過程中的一個(gè)主要的治療目標(biāo)。期望值：RA：>10mg/l正常：≤10mg/l類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎36

36臨床應(yīng)用三—全程CRP用于感染監(jiān)控組織損傷、手術(shù)、器官移植等外科損傷患者血中CRP水平8～10h可增加10倍，手術(shù)后24h達(dá)到高峰；當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激后，在細(xì)菌感染特別是化膿性感染時(shí)，CRP明顯升高若無并發(fā)癥，術(shù)后5－7恢復(fù)正常如術(shù)后5－7天CRP仍持續(xù)高水平，甚至增高，應(yīng)懷疑吻合口漏或合并感染,并配合治療作隨訪監(jiān)測(cè)作動(dòng)態(tài)觀察,2天后較快下降者,可基本肯定愈合良好CRP可作為一項(xiàng)特異感染和手術(shù)后并發(fā)癥的診斷指標(biāo)，用于早期診斷、外科手術(shù)指征及疾病預(yù)后的監(jiān)測(cè)對(duì)中、大手術(shù)患者,在術(shù)前和術(shù)后3～7天各作常規(guī)檢測(cè)一次。手術(shù)病人的CRP值37

37CRP的臨床應(yīng)用當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值CRP會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義期望值：術(shù)后2～3天：250～350mg/l術(shù)后5～7天：<30mg/L建議：血常規(guī)+CRP---手術(shù)科室38

38CRP用于觀察抗生素治療效果優(yōu)于WBC、ESRTurkJPediatr2003;45:311-314.24.2%50.0%28.8%抗生素治療有效時(shí)，CRP比WBC下降更快、幅度更大39

39CRP臨床應(yīng)用四——hsCRP是評(píng)價(jià)抗生素治療效果的獨(dú)立指標(biāo)根據(jù)hsCRP水平的變化來決定抗炎藥物的劑量對(duì)抗菌治療有良好反應(yīng)的患者，其hsCRP值下降迅速（24h↓≥50%）hsCRP值連續(xù)緩慢下降且D4↓≥40%提示患者預(yù)后良好在hsCRP下降至正常時(shí)，中斷抗菌素治療對(duì)抗生素治療患者,在治療前和治療后24h、治療結(jié)束前各作常規(guī)檢測(cè)一次（嚴(yán)重感染患者在第4天也檢測(cè)一次）40

40hsCRP的臨床應(yīng)用五—心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估hsCRP可用于監(jiān)測(cè)他汀類藥物的療效最為理想的他汀類藥物治療效果被認(rèn)為是同時(shí)將LDL-C和hsCRP分別降至100mg/dL和2mg/L以下這種“雙重目標(biāo)”的治療概念已經(jīng)被引入心血管疾病的臨床實(shí)踐中41

41把hsCRP納入常規(guī)的膽固醇篩查:1)、提高對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的水平，而不再單獨(dú)依賴于LDL-C(低密度膽固醇）的預(yù)測(cè)2)、hsCRP濃度的升高可以篩選出膽固醇水平正常，但未來心血管病事件的高風(fēng)險(xiǎn)無癥狀者1.對(duì)健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)hsCRP的臨床應(yīng)用42

42中年男性未來心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率脂蛋白（a）高半胱氨酸膽固醇總量纖維蛋白原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量超敏C反應(yīng)蛋白超敏C反應(yīng)蛋白+膽固醇總量/高密度脂蛋白膽固醇量未來心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率RidkerPM.AnnInternMed1999;130:933-937.43

43引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素：婦女健康研究脂蛋白a高半胱氨酸白細(xì)胞介素6膽固醇總量低密度脂蛋白膽固醇可溶性細(xì)胞間粘合分子血清淀粉樣蛋白A脂蛋白BTC:HDL-C超敏C反應(yīng)蛋白hsCRP+TC:HDL-C未來冠心病的發(fā)病率RidkerPMetal.NEnglJMed2000;342:836-843.44

44hsCRP(mg/L)Risk<1Low1to3Moderate>3HighRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.02468Follow-up(years)0.950.960.970.980.991.00<1mg/L1to3mg/L>3mg/LProbability0123>160130-160<130<1.01.0-3.0>3.0MultivariateRelativeRiskLDLCholesterolhsCRPmg/LhsCRP用于預(yù)測(cè)心血管事件的生存率45

45聯(lián)合hsCRP和LDL-C預(yù)測(cè)心血管事件的生存率RidkerPMetal.NEnglJMed2002;347:1557-1565心血管事件的生存率46

46JUPITERAHANovember9,2008ARandomizedTrialofRosuvastatininthePreventionofCardiovascularEventsAmong17,802ApparentlyHealthyMenandWomenWithElevatedLevelsofC-ReactiveProtein(hsCRP):TheJUPITERTrialJUPITER試驗(yàn)為心血管一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域帶來了具有震撼性的研究結(jié)果。研究的結(jié)果提示：對(duì)于hsCRP≥2mg/L的健康人群，即使血脂水平正?；蜻_(dá)標(biāo)，仍應(yīng)積極給予他汀藥物控制hsCRP水平以預(yù)防冠心病、腦卒中等心腦血管事件47

47hsCRP用于他汀類藥物治療安慰劑瑞舒伐他汀心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率RidkerPMetal.NEnglJMed2008;359:2195-2207.血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀類藥物治療可使發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)幾乎減半—44%48

48123401234安慰劑hsCRP四個(gè)水平濃度3.監(jiān)測(cè)藥物療效hsCRP升高（>2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未來心梗危險(xiǎn)降低60%心肌梗死相對(duì)發(fā)生率阿司匹林hsCRP的臨床應(yīng)用49

49研究報(bào)道患者在入院時(shí)hsCRP濃度>5mg/L，則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?0％至330％不等如入院時(shí)患者h(yuǎn)sCRP濃度>10mg/L，死亡危險(xiǎn)性成倍增加2.預(yù)測(cè)所有因素的死亡率作為一項(xiàng)獨(dú)一無二的死亡危險(xiǎn)性分選標(biāo)志物，hsCRP應(yīng)在患者入院時(shí)進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果來分選出需要特別監(jiān)護(hù)的高?；颊進(jìn)arsikCetal.ClinChem2008;54:343-349.建議：CRP———到心內(nèi)科、急診科hsCRP的臨床應(yīng)用50

50hsCRP的檢測(cè)費(fèi)用遠(yuǎn)小于其他心血管疾病檢查項(xiàng)目的費(fèi)用，hsCRP篩查是高度有效的美國(guó)一些臨床醫(yī)師已將hsCRP檢測(cè)作為每年健康體檢的內(nèi)容之一hsCRP的臨床應(yīng)用51

51美國(guó)hsCRP的測(cè)試量逐年提高52

52在一級(jí)預(yù)防中，將hsCRP與HDL-C、LDL-C（高低密度膽固醇）、Tc（總膽固醇）一起檢測(cè)，特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進(jìn)行分析在二級(jí)預(yù)防中，將hsCRP同cTnT一起檢測(cè)。特別適合急診有胸痛癥狀、但cTnT正常的患者，此時(shí)hsCRP升高預(yù)示著短期和長(zhǎng)期的發(fā)病危險(xiǎn)增加hsCRP的臨床應(yīng)用53

53美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)關(guān)于冠脈和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有CHD（冠心病）以及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將LDL-C降至<2.6mmol/L(100mg/dl)，并且將LDL-C水平進(jìn)一步降至<1.8mmol/L(70mg/dl)最為理想美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）建議，可根據(jù)hs-CRP水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類：即<1mg/L為相對(duì)低危險(xiǎn)，1.0~3.0mg/L為中度危險(xiǎn)，>3.0mg/L為高度危險(xiǎn)hsCRP的臨床應(yīng)用54

54hsCRP的臨床應(yīng)用55

55小結(jié)hs-CRP是健康人群或心絞痛（或心梗）患者發(fā)生心血管事件的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，是獨(dú)立于脂類之外的危險(xiǎn)因子hs-CRP應(yīng)與脂類指標(biāo)共同檢測(cè)，在一級(jí)預(yù)防中，對(duì)脂類檢查正常的人群有預(yù)測(cè)價(jià)值hs-CRP有助于評(píng)價(jià)阿司匹林、他汀類藥物等的治療效果由于CRP為非特異炎癥指標(biāo)，對(duì)CRP結(jié)果分析時(shí)要注意復(fù)習(xí)病史，排除近期組織損傷、炎癥、感染等情況，如果有這些情況應(yīng)在2周后或損傷、炎癥治療后方能檢測(cè)hs-CRP，用以評(píng)價(jià)心血管事件的危險(xiǎn)56

56總結(jié)：CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測(cè)病情（CRP升高的程度反映炎癥組織和感染的范圍.嚴(yán)重程度和活動(dòng)性）。監(jiān)控感染（術(shù)后.產(chǎn)后）抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療（急性感染性疾病時(shí)抗生素治療的最適化，避免抗生素濫用和耐藥性）心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和指導(dǎo)治療（獨(dú)立于脂類之外的危險(xiǎn)因子，廣泛應(yīng)用于臨床）57

57感謝您的關(guān)注！58

58—報(bào)告結(jié)束—謝謝大家59