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1、豬支原體肺炎活疫苗與滅活苗比較分析王留/河南商丘職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物工程系豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的一種慢性呼吸道傳染病,又稱(chēng)豬氣喘病和豬地方流行性肺炎,廣泛流行于世界各養(yǎng)豬國(guó)家和地區(qū),是一種頑固性慢性傳染病。臨床表現(xiàn)咳嗽和氣喘,患病動(dòng)物體溫、食欲變化不明顯,剖檢可見(jiàn)肺臟心葉、中間葉和尖葉有融合性支氣管炎,呈現(xiàn)肉樣或肝樣病變。國(guó)內(nèi)豬支原體肺炎的發(fā)病率為30%~50%,而感染率高達(dá)85%以上。豬支原體肺炎的預(yù)防、控制和凈化須采取早期診斷、及時(shí)隔離、抗生素治療或淘汰病豬、疫苗接種、全進(jìn)全出、嚴(yán)格消毒等綜合性措施,其中疫苗預(yù)防起著關(guān)
2、鍵性作用。大量研究已經(jīng)證實(shí)了支原體疫苗帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)效益,使用肺炎支原體疫苗可以降低肺炎發(fā)生率和與肺炎支原體感染有關(guān)的經(jīng)濟(jì)損失,在感染嚴(yán)重的豬場(chǎng)其效益和成本的比例可以達(dá)到5∶1。目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用的豬肺炎支原體疫苗包括弱毒活疫苗和滅活苗,活疫苗由于胸腔注射途徑難于掌握,副反應(yīng)較大,因此推廣受到限制,而滅活疫苗特別是新型佐劑和雙重佐劑的疫苗在田間顯示出對(duì)豬支原體肺炎較為理想的控制效果。現(xiàn)僅從以下幾個(gè)方面對(duì)豬肺炎支原體弱毒活疫苗和滅活苗的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行比較分析,以期為豬肺炎支原體疫苗的臨床選用提供參考。(一)弱毒活疫苗和滅活苗特征1.弱毒活疫苗。在
3、國(guó)內(nèi),弱毒活疫苗主要有豬肺炎支原體兔化弱毒苗和168株無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)弱毒苗,它們分別由北京獸藥監(jiān)察所和江蘇農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所研制成功。豬肺炎支原體弱毒活疫苗采用胸腔和肺部注射的免疫途徑不易為一般用戶(hù)接受,因而在推廣應(yīng)用上受到一定限制。豬肺炎支原體兔化弱毒苗于1989年由北京獸藥監(jiān)察所研制成功,該疫苗采用濟(jì)南強(qiáng)毒株在乳兔山連續(xù)傳代致弱后獲得兔化弱毒株,經(jīng)配苗凍干后制成兔化弱毒苗。經(jīng)臨床試用證明,該毒株制成的疫苗安全有效,能使80%的免疫豬在強(qiáng)度攻擊后肺部組織不出現(xiàn)任何病變,而對(duì)照組全部發(fā)病。豬肺炎支原體168株無(wú)細(xì)胞弱毒苗于2006年
4、由江蘇省農(nóng)科院獸醫(yī)研究所和南京天邦生物科技有限公司研制成功,該疫苗采用豬支原體肺炎168株,通過(guò)無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)繁獲得大量抗原,經(jīng)配苗凍干后制成弱毒活疫苗。豬支原體肺炎168株分離于1979年甘肅省蘭州市安寧區(qū)豬肺炎支原體強(qiáng)毒株人工感染發(fā)病的168號(hào)二花臉豬,經(jīng)3次克隆化培養(yǎng),無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)340代次,人工致弱為弱毒菌株。經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的致弱過(guò)程,豬肺炎支原體的毒力基因發(fā)生了改變,通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)室與臨床試驗(yàn),證明168弱毒株具有其獨(dú)特穩(wěn)定的基因特征,安全性穩(wěn)定,同時(shí)具有良好的免疫原性。2.滅活苗。國(guó)內(nèi)目前應(yīng)用的豬支原體肺炎滅活苗主要從國(guó)外進(jìn)口,
5、如美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的“瑞倍適”、“瑞倍適-旺”和“瑞富特”,美國(guó)梅里亞公司生產(chǎn)的“豬克喘”,美國(guó)先靈葆雅公司生產(chǎn)的“安百克”,德國(guó)勃林格公司生產(chǎn)的“茵格發(fā)”,西班牙海博萊公司生產(chǎn)的“喜可舒”等,這些疫苗都是利用新型佐劑研制成功的豬肺炎支原體滅活疫苗,并進(jìn)行了商品化生產(chǎn),其共同點(diǎn)是可以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。瑞富特滅活苗由美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn),選用二乙烯亞胺(BEI)作為滅活劑,使P97蛋白暴露出來(lái)(P97蛋白被普遍認(rèn)為是保護(hù)性抗原),可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更好的局部黏膜免疫和細(xì)胞免疫。它既保持了菌體的完整性,又大大提高了疫苗的免
6、疫原性。瑞富特應(yīng)用Carbopol水質(zhì)佐劑,它是一種交聯(lián)的丙烯酸聚合物,具有5項(xiàng)主要功能:①有效濃縮抗原;②使不溶的成分持久懸??;③使水包油乳劑穩(wěn)定;④使抗原緩慢釋放,促進(jìn)抗原遞呈給效應(yīng)細(xì)胞,顯著加強(qiáng)免疫反應(yīng)和免疫效率;⑤促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生更高水平的體液抗體和細(xì)胞免疫力,更快速啟動(dòng)免疫系統(tǒng)和增強(qiáng)保護(hù)力。同時(shí),該佐劑免疫應(yīng)激微弱,不激發(fā)豬圓環(huán)病毒復(fù)制。豬克喘滅活苗由美國(guó)梅利亞公司生產(chǎn),采用豬肺炎原體BQ14株和菌膜蛋白雙效抗原,以水性氫氧化鋁膠為佐劑,提升了疫苗保護(hù)力,有效降低支原體危害。水性氫氧化鋁佐劑能快速釋放抗原,對(duì)3日齡豬免疫注射
7、依然安全,初生豬早期免疫阻斷產(chǎn)房仔豬感染,有效地保護(hù)仔豬。瑞倍適和瑞倍適-旺滅活苗于1990年由美國(guó)輝瑞公司研制并商品化生產(chǎn),該疫苗含有化學(xué)滅活的肺炎支原體全部細(xì)胞培養(yǎng)物,采用純化的天然油質(zhì)Amphigen佐劑,疫苗安全無(wú)副作用,在實(shí)驗(yàn)條件下,疫苗不能預(yù)防感染,但能減輕臨床癥狀和肺炎病變。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明免疫豬用同源菌、異源菌攻毒后,肺臟受損程度分別下降82%和91%,具有增加增重、縮短飼養(yǎng)期及降低多殺性巴氏桿菌和胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌感染的效果。田間研究證實(shí),用豬肺炎支原體滅活疫苗免疫,能有效降低肺病變程度及屠宰豬支氣管肺炎的發(fā)生率。但
8、是在當(dāng)今我國(guó)豬場(chǎng)豬圓環(huán)病毒2型陽(yáng)性率非常高的現(xiàn)實(shí)情況下,應(yīng)該謹(jǐn)慎使用油質(zhì)佐劑的豬肺炎支原體疫苗,以免由于油質(zhì)佐劑導(dǎo)致PMphigen佐劑,可以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。(三)疫苗免疫接種方法豬肺炎支原體168株活疫苗采用“蘇氣”穴肺