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《抗癌藥物環(huán)糊精超分子體的非共價作用分析》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、山東大學(xué)碩上學(xué)位論文符號說明13-cyclodextrinp-CDp.環(huán)糊精hydroxypropyl—p-cyclodextrinHP—p-CD羥丙基p.環(huán)糊精2-13一cyclodextrinsulfate2-13一CDS2位取代的環(huán)糊精硫酸酯2-13·cyclodextrinsulfate6-p—CDS6位取代的環(huán)糊精硫酸酯13-cyclodextrinsulfate13-CDS隨機(jī)取代的環(huán)糊精硫酸酯5.fluorouracil5.Fu5.氟尿嘧啶Curcumin姜黃素DocetaxelDTX多西紫杉醇UltravioletUV紫外分
2、光光譜Infraredspectrum瓜紅外光譜DifferentialscanningDSC差示掃描微量熱CirculardichroismCD圓二色光譜16原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名:壟查El關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家
3、有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)一:址聊繇瓣日期:啤山東大學(xué)碩士學(xué)位論文藥物/環(huán)糊精超分子體的非共價作用研究研究生:李香導(dǎo)師:林秀麗副教授張君仁教授專業(yè):藥物分析中文摘要超分子體是指在一定條件下,在主體分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包入客體分子后,形成的一類高級結(jié)構(gòu)。環(huán)糊精(CD)具有內(nèi)疏水、外親水的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu),其特有的疏水空腔能夠選擇性包合各種客體分子
4、,形成穩(wěn)定的包合物,從而使客體分子的藥學(xué)性能得到改善;近年來,環(huán)糊精被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、分析、食品、環(huán)境等多個領(lǐng)域。本文采用p.環(huán)糊精、羥丙基.13.環(huán)糊精及環(huán)糊精硫酸酯作為主體,選取水溶性差的抗癌藥物作為客體分子進(jìn)行了分子識別研究,并進(jìn)行了藥物包合實(shí)驗。實(shí)驗分為三個部分:(一)以5.氟尿嘧啶為客體,研究了四種環(huán)糊精(pCD、HP.13一CD、6.D.CDS、2-13一CDS)在水溶液中對客體的分子識別性能,采用紫外·可見光光譜法測定了其包合穩(wěn)定常數(shù)及包合比,結(jié)果表明:主體分子與客體分子形成了摩爾比為l:l的包合物;主客體分子的包合穩(wěn)定性與取
5、代基團(tuán)、取代基的疏水性有關(guān);環(huán)糊精硫酸酯對客體分子的包合作用最強(qiáng),且2-p.CDS對客體分子的包合常數(shù)大于6-p.CDS。并制備了環(huán)糊精.氟尿嘧啶包合物,通過IR、DSC分析推斷了其包合模型。(二)以姜黃素為客體,研究了五種環(huán)糊精(13-CD、HP—p·CD、6-B—CD、2-p.CD、p-CDS)在pH-'2的檸檬酸緩沖溶液系統(tǒng)中對客體的包合和增溶作用。采用等摩爾比法測定包合比,紫外分光光度法研究增溶作用,熒光分光光度法研究熒光增強(qiáng)作用。結(jié)果表明:主體分子與客體分子形成了摩爾比為l:l的包合物;HP.B.CD對姜黃素的增溶效果最顯著,p.
6、CDS的增溶效果僅次于HP.13.CD;五種環(huán)糊精均能通過包合作用增加姜黃素的熒光強(qiáng)度,其中HP.p.CD與p.CDS的包合作用最強(qiáng),當(dāng)他們濃度達(dá)到3x10"2M時,熒光增強(qiáng)倍數(shù)可到17和19倍;五種環(huán)糊精與姜黃素的包合常數(shù)K分別為129,397680,15562,52054,79956。(三)以多西紫杉醇為客體,應(yīng)用圓二色譜研究水溶液中五種環(huán)糊精和多西紫杉醇的相互作用;并采用冷凍干燥法制備固體包合物,IR、DSC12山東大學(xué)碩:t學(xué)位論文對包合物進(jìn)行鑒定;同時對包合過程中相關(guān)的熱力學(xué)參數(shù)進(jìn)行考察。結(jié)果表明:多西紫杉醇與IB-CD相互作用時
7、其圓二色正性帶和負(fù)性帶強(qiáng)度增加最大,常溫下五種環(huán)糊精與多西紫杉醇的包合常數(shù)K分別為521,147,65,179,467;制備環(huán)糊精.多西紫杉醇包合物,通過IR、DSC分析推斷了包合模型;相溶解度法測定了熱力學(xué)參數(shù)AG和AH均為負(fù)值,AS為負(fù)值,說明在恒溫和恒壓下,包合過程是一個能自發(fā)進(jìn)行的放熱過程。關(guān)鍵詞:環(huán)糊精及其衍生物;5一氟尿嘧啶;姜黃素;多西紫杉醇;非共價作用13山東大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractSupermolecularisformedbyhostandguestmolecularwhenaguestmolecularisfu
8、llyorpartlyincludedinthehostmolecular.Cyclodextrins(CD),havesuitablemolecularsizeandexcel