pparαδγ基因單核苷酸多態(tài)性與平均動(dòng)脈壓、脈壓的關(guān)聯(lián)研究

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1、博士學(xué)位論文量_與平均動(dòng)脈壓、脈壓的關(guān)聯(lián)研究蘇州人學(xué)卞位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭電聲明：所提交的學(xué)位論文是木人在導(dǎo)師的指琦下，獨(dú)、：￡迸行研究L:作所取得的成果：除文屮己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文小含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)衣或撰寫過的研宄成果，也小-泠為獲得蘇州大學(xué)或其它教療機(jī)構(gòu)的學(xué)位證技而使用過的材料6對(duì)本文的研究作出重要街獻(xiàn)的個(gè)人和集體，圪己在文巾以叨確方式標(biāo)明^本人承構(gòu)本聲明為法律責(zé)仔。論文作者簽名：{今H期：‘S蘇#人學(xué)，位論文使用授權(quán)庫明參人完令/觶蘇■人學(xué).X：予收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定,即：學(xué)位論文著

2、作權(quán)歸.屬蘇_大學(xué)^本學(xué)位論1電子文的內(nèi)容和絕猶論文舵內(nèi)容相致s蘇州大學(xué)fl權(quán)啕閩家圖朽館、中國社科&義-切偏息情搌中心、中S科學(xué)技本信息研究所（含萬萬數(shù)據(jù)電

3、1出版奪fh中S學(xué)〖光盤■版）電/.雜i社送交本學(xué)位論文的復(fù)_付和電子文tl，允許論文被喪_和借閱，可以龍用影印、縮印或其他復(fù)韃手段保存和學(xué)艦文tdfy鮮錄文觸喊部頒雜人似數(shù)據(jù)庫迸打檢索，涉密論文3本學(xué)位論文緘在-一一年—月解密后適用本規(guī)定。非渉密論殳廠論文ft:者簽名：1^]^———EJ期；WdKPPARα/δ/γ基因單核苷酸多態(tài)性與平均動(dòng)脈壓、脈壓的關(guān)聯(lián)

4、研究中文摘要PPARα/δ/γ基因單核苷酸多態(tài)性與平均動(dòng)脈壓、脈壓的關(guān)聯(lián)研究中文摘要過氧化物酶體增殖物激活型受體（PeroxisomeProliferators-ActivatedReceptors，PPARs）屬于配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，在抗炎、脂質(zhì)代謝、糖穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞增殖和分化中均扮演重要角色。PPARs在不同物種發(fā)現(xiàn)三種亞型，α、δ及γ亞型的位置為22、6及3號(hào)人類染色體。既往的研究已經(jīng)證實(shí)，PPARα/δ/γ的單核苷酸多態(tài)性（SingleNucleotidePolymorphisms，SNPs）與高血壓、糖尿病、

5、血脂異常、肥胖等均顯著關(guān)聯(lián)。平均動(dòng)脈壓（MeanArterialPressure，MAP）和脈壓（PulsePressure，PP）是動(dòng)脈彈性的兩個(gè)重要的表型指標(biāo)，是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。單位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析、GWAS分析和Meta分析等研究結(jié)果顯示，一些代謝相關(guān)的基因如ATP2B1的rs17249754和rs2681492等的SNPs與MAP和PP的關(guān)系密切。迄今為止，PPARs基因的SNPs與MAP和PP的關(guān)聯(lián)仍不清楚且缺乏可靠的人群證據(jù)。Ryan等報(bào)道PPARγ配體羅格列酮可降低轉(zhuǎn)基因小鼠的MAP水平。此

6、外，通過對(duì)94名代謝綜合征患者的研究發(fā)現(xiàn)，PPARγC-161T基因CC型攜帶者的PP水平明顯高于CT+TT型患者。我們的研究立足于江蘇省關(guān)于代謝綜合征及多代謝異常的防治的隊(duì)列研究，本研究從PPARα、δ、γ三個(gè)亞型的SNPs的單位點(diǎn)、基因-基因交互作用、單體型、單體型-環(huán)境交互作用四個(gè)層次，系統(tǒng)探討并闡明PPARs基因SNPs與MAP和PP發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)，旨在為心血管疾病的病因研究和防控研究提供新的科學(xué)證據(jù)。第一部分：PPARs基因的SNPs與MAP和PP的關(guān)聯(lián)分析目的：探討PPARα/δ/γ基因10個(gè)SNPs與

7、MAP、PP之間的關(guān)聯(lián)。方法：采用單純隨機(jī)抽樣方法，本研究立足于江蘇省代謝綜合征和多代謝異常綜合防治研究，從PMMJS隊(duì)列研究中，隨機(jī)抽取研究對(duì)象820例，男性270例，女性550例。根據(jù)次要等位基因頻率≥5%、與多代謝異常有關(guān)聯(lián)和位于基因片段功能區(qū)或I中文摘要PPARα/δ/γ基因單核苷酸多態(tài)性與平均動(dòng)脈壓、脈壓的關(guān)聯(lián)研究者可能改變功能的區(qū)域三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，選取用于本研究的3個(gè)PPARα、2個(gè)PPARδ和5個(gè)PPARγ的SNPs位點(diǎn)并進(jìn)行檢測，并采用SNPAssocprogram分析PPARs基因10個(gè)SNPs與MAP

8、、PP的關(guān)聯(lián)。結(jié)果：（1）樣本群體代表性分析：本研究通過對(duì)選取的PPARα/δ/γ三亞型的10個(gè)SNPs開展哈溫檢驗(yàn)分析，提示對(duì)頻數(shù)期望值和實(shí)際值比較發(fā)現(xiàn)，本研究選擇的SNPs位點(diǎn)的基因型差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本研究對(duì)象處于分布均勻狀態(tài)。（2）PPARs的SNPs與MAP的關(guān)聯(lián)分析：與野生型攜帶者相比，PPARα的rs135539突變基因型（AC+CC）和PPARδ的rs9794的突變基因型（CG+GG）攜帶者的MAP分別變化-2.200mmHg（95%CI：-3.677--0.722mmHg）和-1.579mm

9、Hg（95%CI：-3.069--0.089mmHg），而PPARγ的rs10865710的突變基因型（CG+GG）攜帶者的MAP水平顯著升高1.565mmHg（95%CI：0.096-3.033mmHg）。（3）PPARs的SNPs與PP的關(guān)聯(lián)分析：PPARγ的rs1805192的突變基因型（PA+AA）攜帶者與野生型（PP）相比，PP水平顯著變化1.34