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1、www.zgysyy.org基因位點功能詳解DNA損傷修復(fù)DNA的遺傳保守性是維持物種相對穩(wěn)定的主要因素，但是在生物體內(nèi)外環(huán)境多種因素影響下，也會出現(xiàn)DNA損傷（也稱為突變）。絕大部分損傷被機體內(nèi)一整套十分有效的修復(fù)系統(tǒng)所修復(fù)，有些損傷則可以造成生物體的不可逆?zhèn)Γ霈F(xiàn)細胞衰老、死亡和形成腫瘤。因此基因修復(fù)能力可以評估個體疾病發(fā)生的風(fēng)險，尤其是癌癥的發(fā)生的風(fēng)險。DNA損傷修復(fù)DNA的遺傳保守性是維持物種相對穩(wěn)定的主要因素，但是在生物體內(nèi)外環(huán)境多種因素影響下，也會出現(xiàn)DNA損傷（也稱為突變）。絕大部分損傷被機體內(nèi)一整套十分有效的修復(fù)系統(tǒng)所修復(fù)，有些損傷則可以造成生物體的不可逆?zhèn)?，出現(xiàn)細胞
2、衰老、死亡和形成腫瘤。因此基因修復(fù)能力可以評估個體疾病發(fā)生的風(fēng)險，尤其是癌癥的發(fā)生的風(fēng)險。DNA損傷修復(fù)與遺傳堿基切除修復(fù)DNAlyaseSinglebasedamageDNAglycosylase核苷酸切除修復(fù)XPA,XPB/ERCC3,XPC,XPD/ERCC2,BulkynucleotideXPE,XPF,XPG/ERCC5,TFIIH,damage,includingERCC1,p34,p38,p41,p44,p62,UVphoto-products&hssL1,HHR23A,HHR23B,hSSB,chemicalcarcinogen- ERCC4,CSB/ERCC6,PCNA
3、,inducedadducts DNApolymerase,DNAligase錯配修復(fù)hMLH1,hPMS1,hPMS2,hMSH2,BasemismatchhMSH3,hMSH6/hGTBP重組修復(fù)HsRAD51,HsRAD52,HsRAD54,DoublestrandbreaksERCC1,XPF,XRCC1,XRCC2,V(D)JrecombinationXRCC3,XRCC4,XRCC5,XRCC6,XRCC7,XRCC8,XRCC9PARP1多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移酶多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移酶，又簡寫為ADPRT，位于第一號染色體1q41-q42位置?；蛉L47.3kb，mRNA全長38
4、61bp，共有23個外顯子，該突變位點位于第17個外顯子。PARP1編碼多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移酶。這種酶通過聚ADP核糖基化反應(yīng)修正多種核蛋白。這種修正以DNA為基礎(chǔ)，參與多種重要的細胞活動例如：分化，增殖，腫瘤轉(zhuǎn)移等。同時也參與分子水平的活動，例如修復(fù)DNA受損的細胞等等。XRCC1人類X射線交錯互補修復(fù)基因1人類X射線交錯互補修復(fù)基因1，位于第19號染色體1q13.2-13.3位置。基因全長32.3kb，mRNA全長2087bp，共有17個外顯子，編碼634個氨基酸的蛋白。XRCC1編碼的蛋白對因電離輻射和烷基化物引起的DNA單鏈斷裂能起到有效的修復(fù)作用。XRCC1編碼的蛋白與DNA連接
5、酶III、聚合酶β、多聚ADP核糖轉(zhuǎn)移酶交互作用，參與DNA的堿基切除修復(fù)(BaseExcisionRepair，BER)通路。PARP1與XRCC1、DNA-polymerase-ε、DNAligaseIII為BER（BaseExcisionRepair）制造蛋白結(jié)合物，而BER是受損DNA的主要修復(fù)途徑之一。PARP-1,PARP-2,PARP-3和XRCC1在SSBR和BER中的作用ERCC2切除修復(fù)復(fù)合物2切除修復(fù)復(fù)合物2（ERCC2），位于13號染色體19q13.3位置，共有23個外顯子。基因全長19.0kb，mRNA全長2355bp，編碼含761個氨基酸的蛋白。核苷酸切除修復(fù)
6、通路是幾條DNA損傷修復(fù)通路之一，由ERCC2編碼的蛋白參與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的核苷酸切除修復(fù)，并且是基本轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物BTF2/TFIIH的一個組成成分。注：ERCC2又名XPDERCC1切除修復(fù)復(fù)合物1核苷酸外切修復(fù)蛋白可以修復(fù)鉑類制劑引起的DNA損傷，ERCC1是核苷酸外切修復(fù)家族中一個重要成員。它編碼297個氨基酸的蛋白，與ERCC11、XPF和ERCC4形成復(fù)合物而發(fā)揮功能，這種復(fù)合物可能是重組修復(fù)和核苷酸外切修復(fù)所必須。ERCC1參與的NER修復(fù)路徑MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR主要作用是在葉酸代謝通路中將5，10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)功能的5-甲基四氫葉酸鹽。5-
7、甲基四氫葉酸鹽可以進一步進入甲基傳遞通路，通過同型半胱氨酸的重新甲基化過程間接得為DNA甲基化和蛋白質(zhì)甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸量保持在一個較低的水平。此外葉酸的中間代謝產(chǎn)物在核苷酸合成過程中也有重要的作用，通過單碳代謝為嘌呤環(huán)形成提供碳原子。MTHFR基因的缺陷可以導(dǎo)致多個機體必須生化途徑的紊亂，包括細胞周期調(diào)控、DNA復(fù)制、DNA以及蛋白質(zhì)甲基化修飾等，并進而引發(fā)神經(jīng)管缺陷、癌癥、心腦血管等多種疾病。飲食葉酸葉酸蝶
