《表皮生長因子》ppt課件

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1、表皮生長因子的研究進(jìn)展表皮生長因子EGF表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)是一種多功能的生長因子,通過與其受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)結(jié)合,在體內(nèi)體外都對多種組織細(xì)胞具有誘導(dǎo)細(xì)胞生長、遷移,促使分化基因表達(dá)的作用,從而發(fā)揮維持上皮細(xì)胞正常新陳代謝的作用。CONTENT1423EGF的生物特性EGF的生物學(xué)功能EGF的臨床應(yīng)用結(jié)語1EGF的生物特性最早發(fā)現(xiàn)其具有抑制胃酸分泌作用,故又稱抑胃素。隨后將這一活性組份加入培養(yǎng)的皮膚表皮時(shí)發(fā)現(xiàn),它可直接促進(jìn)表皮生長,為此而定名為表皮生長因子EGF具有不被透

2、析、耐熱、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性,在-20℃中能保持長期穩(wěn)定,在中性pH蒸餾水中100℃煮沸30分鐘仍保持穩(wěn)定,但在100℃的0.1NaOH或0.2HCl中失活。頜下腺是EGF的主要產(chǎn)生器官,在正??谇徽衬ぶ?,EGF主要分布在固有層中。2EGF的生物學(xué)功能EGF的生物學(xué)功能EGF作為一種生長因子,其缺乏或過度表達(dá),均會(huì)破壞組織細(xì)胞增殖凋亡的動(dòng)態(tài)平衡,造成疾病的發(fā)生。EGF可與EGFR結(jié)合,在靶細(xì)胞中產(chǎn)生生物效應(yīng)。受體酪氨酸激酶的激活是EGF發(fā)揮功能的第一步。EGF的作用沒有種屬特異性,人和小鼠的EGF對人成纖維細(xì)胞的作用相同,與受體結(jié)合的親和力也相同。o

3、netwothreefourEGF的生物學(xué)功能1234EGF對創(chuàng)傷的作用EGF對腫瘤細(xì)胞的調(diào)控其他EGF對應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)作用One.EGF對創(chuàng)傷的作用創(chuàng)傷愈合是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過程,EGF對外胚層和內(nèi)胚層來源的一些組織有促分裂和刺激合成代謝的作用,所以能加速創(chuàng)傷和燒傷的愈合。1)EGF產(chǎn)生趨化信號(hào),使創(chuàng)傷修復(fù),細(xì)胞和蛋白聚集創(chuàng)傷區(qū)域;2)產(chǎn)生細(xì)胞分裂信號(hào)引起細(xì)胞分裂增殖并覆蓋創(chuàng)傷區(qū);3)EGF還是成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂原,同時(shí)能促進(jìn)基質(zhì)內(nèi)膠原蛋白,彈性蛋白,纖維蛋白等的合成,加速創(chuàng)傷愈合。Two.EGF對腫瘤細(xì)胞的調(diào)控腫瘤細(xì)胞對EGF的反應(yīng)不同,一些腫瘤細(xì)

4、胞能以自分泌的方式增殖,而另一些腫瘤細(xì)胞的生長被EGF抑制。通常低劑量的EGF誘導(dǎo)細(xì)胞生長,而高劑量對某些細(xì)胞有抑制生長作用。Three.EGF對應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)作用應(yīng)激狀態(tài)下,交感神經(jīng)興奮,引起消化系統(tǒng)的內(nèi)臟血管收縮,粘膜的血流量減少導(dǎo)致缺血缺氧是胃粘膜損傷的重要原因。EGF能夠增加胃粘膜的血流量,增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞抵抗胃酸的侵蝕能力。EGF還可抑制胃酸分泌,臨床上很早就觀察到孕婦的消化性潰瘍發(fā)病率很低,原有患者的癥狀在妊娠期也會(huì)有所緩解甚至痊愈。后從孕婦尿中提取出EGF并證實(shí)了其對胃酸分泌的強(qiáng)抑制作用。Four.其他1)EGF能促進(jìn)體外培養(yǎng)神經(jīng)元的神經(jīng)纖維延長,并維持神經(jīng)元

5、存活,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能有促分裂作用。2)EGF還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體增值。3)EGF與卵巢內(nèi)卵泡生成有關(guān)4)EGF能促進(jìn)粒膜細(xì)胞分裂,但減弱卵泡刺激素介導(dǎo)的細(xì)胞分化,抑制人絨毛膜促性腺激素誘導(dǎo)的兔卵巢排卵和分泌雌激素、孕酮。23EGF的臨床應(yīng)用EGF的臨床應(yīng)用消化道潰瘍及口腔潰瘍抗腫瘤促進(jìn)創(chuàng)面愈合由于EGF多樣的生物學(xué)功能,在臨床上可用于多種疾病的防治。One.消化道潰瘍及口腔潰瘍EGF能抑制胃酸分泌,促進(jìn)組織修復(fù),在保護(hù)胃粘膜免受損傷因子破壞,維持胃粘膜完整性方面起著非常重要的作用。在唾液和基礎(chǔ)胃液中的高濃度EGF含量可使約60%的卓-艾綜合征患者在高分泌胃酸和蛋白水

6、解酶的基礎(chǔ)上免于食管炎和胃潰瘍的發(fā)生??谇粷冎委煼矫?,在飲用水中加入EGF可使糖尿病小鼠的口腔創(chuàng)傷的愈合時(shí)間與健康鼠相當(dāng)。應(yīng)用EGF治療化療后口腔潰瘍的臨床試驗(yàn)認(rèn)為EGF有縮小細(xì)胞毒嚴(yán)重?fù)p傷的潛能。Two.促進(jìn)創(chuàng)面愈合目前正通過重組人表皮生長因子基因轉(zhuǎn)染技術(shù),即通過基因工程使患者表皮細(xì)胞自身分泌生長因子,重組生長因子與細(xì)胞培養(yǎng)復(fù)合移植技術(shù)結(jié)合起來,可望解決大面積燒傷患者的皮膚來源缺少問題,把創(chuàng)面愈合的治療提高到一個(gè)新的水平。此外,EGF能促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞損傷的愈合,促進(jìn)角膜基質(zhì)的修復(fù),增加角膜創(chuàng)口的張力強(qiáng)度,臨床用于角膜異物剔除術(shù)后、角膜炎、角膜外傷等都取得了良好的效果。

7、Three.EGF在抗腫瘤方面的臨床應(yīng)用在體內(nèi),EGF通常引起正常細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞生長。EGF與表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合,在靶細(xì)胞中產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。EGF能顯著增強(qiáng)表皮生長因子受體(EGFR)基因的表達(dá)。受體酪氨酸激酶的激活是EGF發(fā)揮功能的第一步,EGFR廣泛存在于許多病理和生理性上皮組織,以表皮生長因子受體(EGFR)為靶目標(biāo)分子的靶向治療受到國內(nèi)外腫瘤界的普遍關(guān)注。34結(jié)語EGF的作用十分廣泛。在正常組織上,不管是間接刺激內(nèi)源性EGF水平的增加,還是使用外源性EGF,都對促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞正常生長有顯著的

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