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1、白介素分類與作用白細(xì)胞介素的種類白細(xì)胞介素(interleukin,IL),是淋巴因子(lymphokins)家族中的成員,由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生,其作用能刺激T,B淋巴細(xì)胞及其他參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并提高其功能。白細(xì)胞介素是一龐大家族,到1994年已發(fā)現(xiàn)了15種,隨著深人研究,其數(shù)目還在不斷增加。白細(xì)胞介素-1(IL-1)是由活化的巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生,它可刺激T細(xì)胞,促使其增殖并分泌IL-2,亦可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和抗體的產(chǎn)生。此外,它還可促使造血干細(xì)胞的成熟;IL-1還可促進(jìn)花生四烯酸的代謝,前列腺素的
2、合成和蛋白酶、膠原酶的分泌,因而引炎癥反應(yīng)。IL-1還是一致熱原,使體溫升高,因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一種多肽,分子質(zhì)量為17ku,有IL-1a及IL-1β2種亞型。IL-2是由激活的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,分子質(zhì)量17.2ku。其作用、用途詳見下。IL-3由激活的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,它是一種分子質(zhì)量為25ku的糖蛋白,它可刺激造血干細(xì)胞的增殖,并刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨噬細(xì)胞系的祖細(xì)胞之集落形成,還可刺激肥大細(xì)胞的增殖,并加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,因此,IL-3又名多向性集落刺激因子(multi-C
3、SF)。IL-4由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,分子質(zhì)量20ku,是一B細(xì)胞生長(zhǎng)因子,促進(jìn)B細(xì)胞的生長(zhǎng),促使IgG的分泌,與其他細(xì)胞因子一起協(xié)同地促進(jìn)粒細(xì)胞及紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的集落生長(zhǎng),并刺激肥大細(xì)胞的增殖。IL-4對(duì)巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的IL-1,TNF和PG-E2起負(fù)調(diào)節(jié)作用,提示它具有抗炎作用。IL-5由活化的T淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,分子質(zhì)量為18ku,主要促進(jìn)嗜伊紅細(xì)胞組細(xì)胞的增殖及分化。IL-6可由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。IL-1、TNF-a,PDGF、病毒感染
4、、雙鏈RNA及cAMP等,均可誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生IL-6。IL-6與IL-1一起可協(xié)同地促進(jìn)T細(xì)胞增殖,部分與T細(xì)胞IL-2受體上調(diào)有關(guān);對(duì)IL-3的多向祖細(xì)胞刺激作用有協(xié)同效果,它還可促使B細(xì)胞的分化。IL-6和IL-1一樣參與炎癥反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng),某些人體腫瘤細(xì)胞、特別是骨髓瘤細(xì)胞,可分泌IL-6作為自身生長(zhǎng)因子刺激其生長(zhǎng)。IL-7由骨髓間質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生。分子質(zhì)量為17.5ku,主要對(duì)B淋巴細(xì)胞的祖始細(xì)胞有刺激作用,對(duì)成熟的B細(xì)胞則無影響。IL-8是由激活的T細(xì)胞和單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞所產(chǎn)生,可激活中性粒細(xì)胞。它可抑
5、抑制中性粒細(xì)胞黏附到上皮細(xì)胞,從而可減輕炎癥反應(yīng)時(shí)的血管損傷。其他如IL-9由T細(xì)胞產(chǎn)生,主要是支持輔助T細(xì)胞(TH)的生長(zhǎng);IL-l0是由TH所產(chǎn)生,主要是T細(xì)胞亞群間的調(diào)節(jié)因子;IL-11由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,主要促進(jìn)似IL-6漿細(xì)胞和依賴T細(xì)胞的B細(xì)胞的發(fā)育;IL-12由B細(xì)胞產(chǎn)生,主要促進(jìn)TH細(xì)胞的分化,刺激IFN-a的產(chǎn)生,啟動(dòng)細(xì)胞免疫反應(yīng);IL-13是由活化的TH細(xì)胞產(chǎn)生,主要促使人單核細(xì)胞的分化。部分白細(xì)胞介素的生物特性IL-1活化T細(xì)胞;刺激B細(xì)胞增殖;活化中性粒細(xì)胞;誘導(dǎo)內(nèi)皮促凝血活性;誘導(dǎo)內(nèi)皮表面抗
6、原;促成纖維細(xì)胞有絲分裂;促進(jìn)細(xì)胞在軟瓊脂中生長(zhǎng);活化破骨細(xì)胞;抑制膠原合成;刺激膠原分解;促星形細(xì)胞分裂。IL-4活化B細(xì)胞;誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞增殖;刺激T細(xì)胞增殖;增強(qiáng)CTL細(xì)胞毒活性;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒;增加巨噬細(xì)胞表達(dá)MHCII;加強(qiáng)EPO,G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。IL-5促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)和分化,促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體;促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體;促進(jìn)T細(xì)胞分化,誘導(dǎo)CTL形成,提高LAK活性促進(jìn)酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。IL-6誘導(dǎo)B細(xì)胞分化;支持漿細(xì)胞瘤和骨髓瘤增生,誘導(dǎo)IL-2和
7、IL-2受體表達(dá),誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化,誘導(dǎo)CTL;增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,誘導(dǎo)急性期反應(yīng)分子并刺激肝細(xì)胞;誘導(dǎo)神經(jīng)元分化;誘導(dǎo)腎小球膜細(xì)胞生長(zhǎng);誘導(dǎo)角質(zhì)化細(xì)胞生長(zhǎng);抑制細(xì)胞調(diào)亡;支持造血干細(xì)胞分化。IL-7促進(jìn)前B細(xì)胞生長(zhǎng);誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞質(zhì)增殖;促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖;誘導(dǎo)TAK活性。IL-8中性粒細(xì)胞趨化作用;促使中性粒細(xì)胞脫顆粒;釋放過氧化物酶、β-葡萄糖苷酸酶、彈性蛋白酶;T細(xì)胞趨化作用;活化多形核白細(xì)胞。IL-9支持T細(xì)胞進(jìn)行IL-2TIL-4非依賴性生長(zhǎng);支持TH細(xì)胞生長(zhǎng);刺激肥大細(xì)胞生長(zhǎng);刺激紅細(xì)胞性定向干細(xì)胞。
8、IL-10與IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T細(xì)胞增殖;抑制TH產(chǎn)生細(xì)胞因子;和IL-2一起誘導(dǎo)CTL;誘導(dǎo)休止期B細(xì)胞表達(dá)MHC-II;和IL-3/IL-4一起刺激肥大細(xì)胞增殖。IL-11與IL-3一起支持巨核細(xì)胞克隆形成;刺激產(chǎn)生免疫球蛋白的B細(xì)胞進(jìn)行T細(xì)胞依賴性發(fā)育;與IL-3一起刺激肥大細(xì)胞增殖。IL-12誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-r改變休止期NK細(xì)胞及