中藥抗腫瘤機制的研究進展-論文.pdf

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1、廣東醫(yī)學2014年2月第35卷第3期GuangdongMedicalJournalFeb．2014，Vo1．35，No．3中藥抗腫瘤機制的研究進展趙欣，白偉，房濤陜西國際商貿(mào)學院醫(yī)藥學院(陜西成陽712046)；陜西省銅川市中醫(yī)藥發(fā)展局(7271O0)；銅川新區(qū)華陽社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(陜西銅川727100)由于多數(shù)抗腫瘤化學藥物缺乏選擇作用，腫瘤患者接受沒有確切的結(jié)論性成果。只有少數(shù)如蟾酥、馬錢子等毒性和放、化療殺傷腫瘤細胞時，正常機體也受到相當大的損傷。毒理比較清晰的中藥成分或制劑可在醫(yī)生的建議下服用。中藥配合放、化療不但可以減輕其

2、不良反應(yīng)，對腫瘤的療效1．2通過抑制腫瘤細胞增殖周期誘導凋亡細胞周期可分也有明顯提高。但是單純的局部客觀緩解并不能反映中醫(yī)為間期(G)和分裂期(M)2個階段，間期又可分為DNA合藥的療效，帶瘤生存、全身治療、改善癥狀、提高生活質(zhì)量是成前期(G，期)、DNA合成期(S期)與DNA合成后期(G中醫(yī)藥抗癌的特點。隨著中藥在治療腫瘤患者的廣泛應(yīng)用，期)。從G．一S期調(diào)控蛋白為細胞周期蛋白D1(cyclinD1)其抗腫瘤的分子機制逐漸通過現(xiàn)代醫(yī)學研究技術(shù)不斷地被以及細胞周期蛋白E(cyclinE)，s期一G2期受cyclinA調(diào)揭示。中藥能通

3、過細胞毒作用、抑制腫瘤細胞增殖、調(diào)節(jié)原控，G，期一M期調(diào)控蛋白為cyclinB。細胞周期的調(diào)控能夠癌基因或抑癌基因、誘導腫瘤細胞分化、抑制染色體端粒酶影響細胞的分裂，通過特殊中藥的處理能夠阻滯細胞周期的活性、抑制腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導等誘導腫瘤細正常進行，從而導致細胞細胞增殖的停滯，最終可誘導細胞胞凋亡，調(diào)節(jié)機體免疫功能、逆轉(zhuǎn)癌細胞多藥耐藥作用、靶向凋亡。腫瘤細胞微管抑制其增殖分裂、抑制癌細胞轉(zhuǎn)移等機制抵抗有研究用馬錢子堿處理結(jié)腸癌細胞LoVo細胞發(fā)現(xiàn)，除腫瘤細胞的侵襲。進一步深入研究中藥多靶點抗腫瘤機制，了能產(chǎn)生使LoVo

4、細胞收縮、細胞膜破裂和DNA損傷等細胞是開發(fā)和利用新型中藥和治療惡性腫瘤的重要手段。本文毒作用外，還能誘導CCND1蛋白表達的顯著提升以及CC—就近幾年中藥抗腫瘤機制研究進展綜述如下。NB1，cyclinE和細胞周期依賴蛋白激酶(CDC)2的顯著下調(diào)表達，從而引起G．期細胞阻滯J。1誘導細胞凋亡蟾酥處理下的肝癌細胞HepG2和SMMC一7721，通過下細胞凋亡又稱細胞程序性死亡，是一個多因素參與的生調(diào)表達cyclinA蛋白而引起S／G，期阻滯，繼而誘導細胞凋理過程，涉及到免疫應(yīng)答、基因調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導等多種過程，亡J。烏本苷處理Hep

5、G2以后，通過降低CDK2與PCNA復與許多基因密切相關(guān)。許多中藥的抗腫瘤機制通過誘導腫合體的產(chǎn)量和增加CIP1的表達，產(chǎn)生s期阻滯，誘發(fā)細胞凋瘤細胞凋亡途徑而實現(xiàn)。目前以誘導細胞凋亡的中藥比較亡。最新研究發(fā)現(xiàn)，烏本苷與未折疊蛋白響應(yīng)(UPR)相多，其誘導腫瘤細胞凋亡的作用機制亦復雜多樣。關(guān)，從而為靶向UPR藥物的研發(fā)提供化學基礎(chǔ)J。1．1通過細胞毒作用直接殺傷腫瘤細胞而誘導凋亡科研孟愛國等發(fā)現(xiàn)，N一馬來酰一L一纈氨酸酯姜黃素可人員通過許多實驗研究證實，某些中藥抗腫瘤作用機制通過以使胃癌細胞MGC一803在G，／M期含量增加，細胞阻

6、滯在細胞毒作用，即損傷腫瘤細胞的基因組而發(fā)揮效力。如劇毒該期，并用Westernblot印跡法檢測到細胞周期相關(guān)基因蛋中藥蟾酥，其抗腫瘤的有效成分為蟾毒配基類化合物，包括白p21的上調(diào)表達與Cdc2和cyclinB1的下調(diào)表達，由于細脂蟾毒配基華蟾毒配基和蟾毒靈等，其中起細胞毒作用的成胞要順利從G，期轉(zhuǎn)化到M期，需要由cyclinB和Cdc2結(jié)合分為華蟾素毒基，蟾酥的抗腫瘤作用明確，不良反應(yīng)小，但過而成的成熟促進因子(MPF)驅(qū)動，因此，任何抑制Cdc2和量服用會導致舌頭發(fā)麻、惡心嘔吐、胸部不適等不良反應(yīng)，因cyclinB的因素都會

7、使細胞阻滯于G，期。抑制G，期向M此應(yīng)適量服用?。研究表明，0．1I,zmol／L華蟾酥毒基能期轉(zhuǎn)化的另外一種機制是激活ATM信號通路。MENG改變?nèi)烁伟┘毎闔epG2細胞膜通透性，增強Beclin—J的等研究土槿皮乙酸B(pseudolaricacidB)發(fā)現(xiàn)，其不僅可表達、LC3一I與LC3一Ⅱ之間的轉(zhuǎn)換以及細胞自噬，同時降以通過p53激活下游基因p21，p21與Cdc2一cyclinB復合物低p62的表達水平和mTOR信號的活化。繼而引起細胞器結(jié)合，抑制Cdc2活性，從而減少MPF的生成，引起G，／M阻水腫變性進而死亡。滯，

8、而且還可以通過激活ATM信號通路而誘導黑色素瘤細從原產(chǎn)非洲的木本植物Ac—ocantheraouabaio中提取的胞SK一28G，／M期的阻滯，其具體機制是在土槿皮乙酸B烏本苷是一種甾類糖苷，常被用作強心劑，還具有抗腫瘤作引起腫瘤細胞