分子腫瘤學1 細胞周期調控與腫瘤ppt課件.ppt

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1、分子腫瘤學(molecularoncology)第一節(jié):分子腫瘤學概論分子腫瘤學是從分子水平研究腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預防、診斷和治療的學科。一、腫瘤學及分子腫瘤學發(fā)展歷史3000年前,殷墟甲骨文已有“瘤”字,中國的“癌”字最早見于宋代東軒居士所著的《衛(wèi)濟寶書》中在西方,“cancer”一詞出現(xiàn)比“醫(yī)學更早,2500年前:古希臘學者Hippocrates用“cancer”一詞來描述腫瘤。1775年:英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)長期清掃煙囪者易患陰囊癌我國在19世紀前就有了手術麻醉和食道癌的尸體解剖報告西方國家在19世紀初開展了手術治癌工作及放射治癌。我國古代

2、就用“砒霜”、“雄黃”、“輕粉”等藥物治療癌癥。1865年西方國家也用砷劑治療白血病,1945年用氮芥治療癌癥,1948年開始使用抗代謝藥物治療白血病與其他惡性腫瘤1858年Vichow在《細胞病理學》中指出,癌是細胞的疾病19世紀后葉:染料與膀胱癌、煙草與肺癌、黃曲霉素與肝癌發(fā)病因素被認識1908年:丹麥學者發(fā)現(xiàn)雞白血病可通過無細胞濾液傳染,兩年后美國學者Rous發(fā)現(xiàn)雞的一種肉瘤是病毒引起,確立了病毒致癌學說1964年:在Burkitt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)EB病毒,確立人類腫瘤與病毒的關系20世紀,日曬與皮膚癌、射線照射與大鼠腫瘤、原子彈爆炸與

3、幸存者中白血病、腫瘤發(fā)病率、醫(yī)源性白血病----物理致癌學說20世紀70年代隨著癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumorsuppressorgene)的發(fā)現(xiàn),標志著腫瘤研究真正進入分子腫瘤學時代二、與腫瘤相關的一些名詞1、腫瘤(tumor,neoplasm):是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調控,導致異常增生而形成的新生物。2、良性腫瘤(benigntumor):無浸潤和轉移能力的腫瘤。通常有包膜或邊界清楚,呈膨脹性生長,生長速度緩慢,細胞分化成熟。3、惡性腫瘤(malignanttumo

4、r):具有浸潤和轉移能力的腫瘤。通常無包膜,邊界不清楚,浸潤性生長,生長速度快,細胞分化不成熟,有不同程度異形性,對機體危害大。4、交界性腫瘤(borderlinetumor):組織形態(tài)和生物學行為介于良性和惡性之間的腫瘤,也可稱為中間性腫瘤(intermediatetumor)。5、癌(carcinoma):上皮性惡性腫瘤。包括鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、腺癌、囊腺癌以及基底細胞癌等6、癌癥(cancer):泛指一切惡性腫瘤,包括癌和肉瘤,但常被當作癌(carcinoma)的同義詞。當惡性腫瘤廣泛播散,稱作癌?。╟aicinomatosis

5、,carcinosis)7、肉瘤(sarcoma):間葉來源的惡性腫瘤。8、淋巴瘤(lymphoma):又稱為惡性淋巴瘤(malignantlymphoma),是一種在血液和淋巴組織主要累及淋巴結和(或)結外,通常形成明顯包塊的淋巴細胞惡性腫瘤。9、母細胞瘤(blastoma):通常指組織學相似于器官胚基組織形成的惡性腫瘤10、畸胎瘤(teratoma):發(fā)生在性腺(卵巢、睪丸)和性腺外中線部位(縱隔、骶尾部、松果體等),由內中外三個胚層的胚細胞所形成的腫瘤。三、分子腫瘤學的任務和研究內容(1)化學、物理、環(huán)境因素等致癌機制(2)遺傳與腫

6、瘤(3)癌基因、抑癌基因與腫瘤(4)細胞信號轉導分子與細胞信號轉導通路與腫瘤(5)細胞凋亡與腫瘤(6)細胞周期調控與腫瘤(7)細胞分化與腫瘤(8)端粒、端粒酶與腫瘤(9)腫瘤侵襲與轉移的分子機制(10)腫瘤細胞的耐藥機制(11)細胞生長因子、激素與腫瘤(12)生物信息學與腫瘤(13)腫瘤的免疫逃逸機制(14)腫瘤的分子診斷、預防和靶向治療四、對腫瘤發(fā)生的基本認識腫瘤的發(fā)生發(fā)展是異常復雜的,還有許多未知的領域。以下幾點認識得到較多認同:(1)腫瘤從遺傳學角度看是一種基因病。(2)腫瘤的形成是瘤細胞單克隆性擴增的結果。(3)腫瘤可能起源于腫瘤

7、干細胞(4)環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的細胞遺傳物質(DNA)改變的主要靶基因是原癌基因和和腫瘤抑制基因。原癌基因的激活和(或)腫瘤抑制基因的失活可導致細胞的惡性轉化。(5)腫瘤的發(fā)生不只是單個基因突變的結果,而是一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程。(6)機體的免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用,腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結果。第二節(jié):細胞周期調控與腫瘤一、細胞周期(mitoticcycle)概念:細胞分裂結束—物質積累—下一次細胞分裂結束:間期:G1期S期G2期分裂期:M期:前、中、后、末期分化衰老死亡G0期Rapid

8、lydividingcells(20-50h)M1hG18-30hS8hG23hDNA合成前期(G1期)此期細胞內進行著一系列極為復雜的生物合成變化①不再繼續(xù)增殖,永遠停留在G1期直至死亡。如

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