基因與環(huán)境的交互作用 漢

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1、感情神經(jīng)回路的可塑性——環(huán)境如何影響基因表達(dá)摘要:最近,我們(Fox等人,2005)描述基因與環(huán)境的交互作用(涉及到兒童氣質(zhì)和母親的社會(huì)支持),在兒童純合子或雜合子中發(fā)現(xiàn)了增強(qiáng)的行為抑制,因?yàn)檠逅剞D(zhuǎn)運(yùn)基體(5HTTLPR)短等位基因兒童的母親報(bào)告了低的社會(huì)支持。在這里,我們提出一個(gè)模型,即感情回路的可塑性,描述遺傳基因傾向和個(gè)人所處環(huán)境之間可能互相作用的方式。具有頻繁恐懼傾向的兒童(和5HTTLPR短等位基因)更有可能體驗(yàn)到有顯著威脅的照護(hù)環(huán)境。這反過來將會(huì)加重改變對威脅至關(guān)重要情感神經(jīng)回路的注意偏好,并且在兒童中提高并維持憂慮

2、的行為。關(guān)鍵詞:氣質(zhì);基因與環(huán)境交互作用;對威脅的注意偏向;養(yǎng)育應(yīng)激反應(yīng)方面的個(gè)體差異表現(xiàn)出早期生活行為的穩(wěn)定方面,并且反映腦功能的各個(gè)方面。行為—遺傳學(xué)的研究在這些差異中涉及到基因和環(huán)境的關(guān)系,特異性基因和環(huán)境事件塑造大腦功能特異性方面的方式仍然是不精確的。然而,關(guān)于這些特定的路徑,最近的工作提供了重要的線索。尤其是,出現(xiàn)的調(diào)查結(jié)果意味著與神經(jīng)遞質(zhì)血清胺5—羥色胺(5HT)功能相關(guān)聯(lián)的特異性基因在生長發(fā)育期間與社會(huì)應(yīng)激源相互作用,塑造在應(yīng)激反應(yīng)中所涉及到的神經(jīng)回路的功能?;蚺c環(huán)境交互作用的研究一系列最近研究報(bào)告為基因與環(huán)境交互

3、作用提供了證據(jù)(為基因×環(huán)境的名稱)通過了一種蛋白質(zhì),它在5—羥色胺(5HT)對行為的作用方面至關(guān)重要。這種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)從神經(jīng)元中釋放5HT的命運(yùn)。這種蛋白質(zhì)的每個(gè)在遺傳基因源上變體即是眾所周知的血清轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的多態(tài)性表達(dá)(5HTTLPR;Caspi等人,2003;Kaufman等人,2004)。血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體(5HTTLPR)基因有兩個(gè)主要的功能等位基因:一種長等位基因和一種短等位基因,連同另外一條長的變異等位基因,它的行為表現(xiàn)在功能上,像短等位基因。純合子(homozygous)的個(gè)體有要么長要么短的兩個(gè)副本。雜合子(heteroz

4、ygous)的個(gè)體有這兩個(gè)副本中的一個(gè)。大體上,基因與環(huán)境和這種特殊基因相互作用的研究意味著對5HTTLPR的短等位基因純合子個(gè)體和遭受重大應(yīng)激的個(gè)體更有可能表現(xiàn)出嚴(yán)重的不適應(yīng)行為,相對于長等位基因的純合子的個(gè)體而言,即遭受相似程度應(yīng)激的個(gè)體。雜合子的個(gè)體,有長等位基因和短等位基因中的一個(gè)副本,通常落在中間某處,展現(xiàn)出一種更不適應(yīng)的結(jié)果(與長等位基因的純合子個(gè)體相比較的話),而略微少于短等位基因的純合子個(gè)體。6舉例來說,Caspi等人(2003)發(fā)現(xiàn),相對于長等位基因的純合子個(gè)體暴露到這樣的應(yīng)激中而言,5HTTLPR短等位基因的純

5、合子個(gè)體被暴露到五個(gè)或者更多的壓力大的生活事件中更有可能體驗(yàn)一個(gè)主要的壓抑情節(jié)。Kaufman等人(2004)報(bào)告攜帶有短等位基因的兒童,并且他們有一段被虐待的歷史,他們更有可能對抑郁提供證據(jù),如果這些兒童的照護(hù)者報(bào)告他們自己處于高應(yīng)激之下。這兩個(gè)研究,來自這個(gè)特別的基因×環(huán)境交互作用的結(jié)果報(bào)告精神治療的結(jié)果。Caspi等人(2003)調(diào)查了抑郁的可能性。Kaufman等人(2004)在被試中的壓抑癥狀上報(bào)告。最近的一篇文章中,我們(Fox等人,2005)在行為抑制的氣質(zhì)特性中被選擇的少年兒童中,報(bào)告了相似的基因與環(huán)境的交互作用。

6、在生命的最初的幾個(gè)月里,行為抑制的信號是可發(fā)覺的。舉例來說,當(dāng)呈現(xiàn)新奇的聽覺的和視覺的刺激,顯示出高運(yùn)動(dòng)反應(yīng)性和負(fù)性感情的嬰兒,更有可能顯示行為抑制,如初學(xué)走路的嬰兒和學(xué)齡前兒童的。(Fox,Henderson,Rubin,Calkins,&Schmidt,2001)當(dāng)面對新奇的事件時(shí),行為抑制的兒童會(huì)停止他們正在進(jìn)行的活動(dòng),并且撤回去親近他們的照護(hù)者。當(dāng)面對不熟悉的同儕或成人,他們也可能使自己隔離起來。這種行為的風(fēng)格出現(xiàn)在生命的早期,與應(yīng)激的生理學(xué)的印跡、與不熟悉同儕的社會(huì)性的寡言少語,童年期的低的自我概念都有相關(guān),而且它可能是

7、隨后的心理病理學(xué)的一個(gè)危險(xiǎn)因子(Perez-Edgar&Fox,2005)。我們調(diào)查了童年期行為和兩個(gè)5-HTTLPR變體之間的關(guān)系。如上所述,這種蛋白質(zhì)作為引起5—羥色胺(5HT)作用行為的中介通過調(diào)節(jié)5—羥色胺(5HT)的釋放,從神經(jīng)元到突觸間隙,這個(gè)間隙把兩個(gè)通信神經(jīng)元分開。我們發(fā)現(xiàn)具有5-HTTLPR的變體的低活動(dòng)性的兒童并且其母親報(bào)告出體驗(yàn)到低的社會(huì)支持,相對于具有相似的5HT基因,但是其母親報(bào)告更多的社會(huì)支持的兒童而言,這些兒童在7歲時(shí)更有可能顯示行為的抑制?;蚺c環(huán)境的交互作用表明具有高活動(dòng)性基因的兒童會(huì)被“保護(hù)”以

8、免表現(xiàn)出抑制,即使他們的母親報(bào)告體驗(yàn)低的社會(huì)支持。而且,在有著低水平的社會(huì)支持的兒童中,兒童的5HTTLPR強(qiáng)烈地與抑制相關(guān);然而,有著高水平社會(huì)支持的兒童,與5HTTLPR沒有這種關(guān)聯(lián)出現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)擴(kuò)充了早先工作的調(diào)查結(jié)果,在預(yù)測行為的結(jié)果方面報(bào)

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