正交試驗(yàn)法優(yōu)選鹽酸小檗堿脂質(zhì)體制備工藝

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1、正交試驗(yàn)法優(yōu)選鹽酸小檗堿脂質(zhì)體制備工藝陳俊威，譚麗蓉，李偉恩，李國強(qiáng)【摘要】目的：優(yōu)選鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備工藝。方法：采用主動加藥法制備鹽酸小檗堿脂質(zhì)體，在單因素考察基礎(chǔ)上采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以包封率為評價指標(biāo)，篩選脂質(zhì)體制備的最佳工藝條件。結(jié)果：最佳制備工藝為A2B1C1D1，即卵磷脂與膽固醇之質(zhì)量比為3∶1，藥脂質(zhì)量比1∶30，孵化時間為20min，孵化溫度60℃。制備3批脂質(zhì)體，平均包封率為（78.51±2.45）％，粒徑范圍為2.2μm~3.5μm。結(jié)論：所選工藝制備的脂質(zhì)體包封率較高，粒徑分布較均勻?！娟P(guān)鍵詞】鹽酸小檗堿；脂質(zhì)體；正交試驗(yàn)法；包封率;制備工藝　　Studyont

2、hePreparationProcessofBerberineHydrochlorideLiposomesbyOrthogonalDesign　　Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocessofberberinehydrochlorideliposomes.MethodsLiposomesethod,.Orthogonaldesignesafterthestudyofdifferentsinglevariables.Theoptimaltechnologicalconditionsalpreparationconditionsofbe

3、rberinehydrochlorideliposomeeinutesandincubationtemperatureizedliposomes~3.5μm.ConclusionTheentrapmentefficiencyandparticlesizeoftheoptimizedberberinehydrochlorideliposomesaresatisfactory.　　Keyes;Orthogonaldesign;Encapsulationefficiency;Preparativeprocess　　鹽酸小檗堿（黃連素）是從毛茛科植物根莖中提取的一種異喹啉生物堿，臨床主要用于清熱

4、解毒、治療腸道感染，近年發(fā)現(xiàn)還有治療心律失常、高血壓、高脂血癥、糖尿病和抗腫瘤等作用。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸小檗堿對人類肝癌細(xì)胞、艾氏腹水瘤、結(jié)腸癌細(xì)胞、食道癌細(xì)胞系、鼻咽癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、惡性畸胎瘤細(xì)胞、大鼠9L腦腫瘤細(xì)胞等都具有一定的抑制和殺滅作用〔1〕。黃林清〔2〕等在進(jìn)行抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鹽酸小檗堿體內(nèi)抑瘤作用沒有體外作用明顯，可能與其腸道吸收差，在體內(nèi)很難達(dá)到對腫瘤細(xì)胞有效的血藥濃度有關(guān)。脂質(zhì)體是一種新的給藥系統(tǒng)，能增加藥物局部濃度，提高藥物療效，減少藥物的不良反應(yīng)。筆者等擬采用正交試驗(yàn)法考察鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備工藝，現(xiàn)報(bào)告如下?！　?儀器和試藥　　1.1儀器RE52A型旋轉(zhuǎn)蒸

5、發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；UV2401型紫外分光光度計(jì)（日本島津）；JEM2000Ex型透射電子顯微鏡（日本）。　　1.2試藥鹽酸小檗堿（四川什邡華安藥物原料有限公司）；卵磷脂（SPC，華東師范大學(xué)化工廠）；膽固醇（CH，中國醫(yī)藥上海化學(xué)試劑公司，分析純）；維生素E（VE，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）；陽離子交換樹脂（上海樹脂廠）；其他試劑為分析純?！　?方法　　2.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)脂質(zhì)體的評價指標(biāo)有很多，如包封率、載藥量、粒徑分布、穩(wěn)定性等，其中包封率是衡量脂質(zhì)體品質(zhì)優(yōu)略的重要指標(biāo)，藥典有明確規(guī)定，臨床用藥脂質(zhì)體的包封率不得少于80％〔3〕，為此以包封率為評價指標(biāo)進(jìn)行處方篩選。

6、在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，著重考察了SPC：CH、藥脂比、孵化時間、孵化溫度4個因素，每個因素取3個水平，按L9(34)安排正交試驗(yàn)，因素水平表見表1。　　表1因素水平表（略）　　2.2主動載藥法制備脂質(zhì)體　　2.2.1枸櫞酸緩沖液的配制稱取枸櫞酸10.5g，枸櫞酸鈉7g，加水溶解，并配成1000ml，混勻，即得（pH3.64）?！　?.2.2碳酸氫鈉溶液的配制稱取NaHCO350g，加水溶解并配成1000ml，混勻，即得（pH8.32）?！　?.2.3磷酸鹽緩沖液（PBS）的配制取磷酸二氫鉀6.8g，加0.1mol/L1NaOH液291ml，用蒸餾水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)pH值至7.0

7、?！　?.2.4鹽酸小檗堿脂質(zhì)體的制備按上述處方安排，將SPC—CH—VE按一定比例溶于適量無水乙醇，于60℃水浴中加熱溶解，減壓蒸發(fā)，制備卵磷脂膜后，加入枸櫞酸緩沖液，水化，得空白脂質(zhì)體，將所得空白脂質(zhì)體用0.8μm的微孔濾膜過濾后，加入Bb溶液，并加入NaHCO3溶液調(diào)外水相pH值，水浴孵化，得到Bb脂質(zhì)體混懸液（1mg/ml1）?！　?.3包封率的測定　　2.3.1測定波長的選擇紫外分光光度計(jì)全波長掃描鹽酸小檗堿水溶液，發(fā)現(xiàn)