中級基因工程師職稱論文代寫

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1、中級基因工程師職稱論文代寫基因工程在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用摘要主要介紹基因工程的概念、基因工程技術(shù)開發(fā)藥物的一般過程及基因工程藥物,同時探討了今后利用基因工程技術(shù)進(jìn)行藥物開發(fā)、研究的發(fā)展方向。關(guān)鍵詞基因工程,基因治療,基因重組1基因工程概述所謂的基因工程是指在體外將核酸分子插入病毒、質(zhì)?;蚱渌d體分子,構(gòu)成遺傳物質(zhì)的新組合,并使之參入到原先沒有這類分子的寄主細(xì)胞內(nèi),而能持續(xù)穩(wěn)定地繁殖[1]?;蚬こ痰牡谝粋€重要特征是跨越天然物種屏障的能力,即把來自任何一種生物的基因放置在與其毫無親緣關(guān)系的新寄主生物細(xì)胞中去的能力。

2、這表明人們有可能按照主觀愿望創(chuàng)造出自然界中不存在的新物種。第二個特征是,它強(qiáng)調(diào)了一種確定的DNA小片段在新寄主細(xì)胞中進(jìn)行擴(kuò)增的事實,才能制備到大量純化的DNA片斷,從而拓寬了分子生物學(xué)的領(lǐng)域,使之在生物制藥領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用。基因工程自從20世紀(jì)70年代初期問世以來,無論是在基礎(chǔ)理論研究領(lǐng)域,還是在生產(chǎn)實際應(yīng)用方面,都已經(jīng)取得了驚人的成績?;蚪M核苷酸全序列的測定與分析,是基因工程技術(shù)促進(jìn)基礎(chǔ)生物學(xué)研究的一個出色范例。2001年2月12日,由6國的科學(xué)家共同參與的國際人類基因組公布了人類基因組圖譜及初步分析結(jié)

3、果,這結(jié)果為人們提供了約3000多個基因可用來制藥,將推進(jìn)基因制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展[2]。由于基因克隆技術(shù)的發(fā)展,已使得基因工程技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn)尤其是制藥生產(chǎn)中發(fā)揮了重要作用。以前人們利用微生物自身生產(chǎn)有用的產(chǎn)品,如利用青霉菌生產(chǎn)青霉素、利用鏈霉菌生產(chǎn)鏈霉素等。但是從這些生物體中分離純化這些藥物,不僅成本昂貴,而且技術(shù)上也相當(dāng)困難。如今將編碼這些藥物的基因克隆并轉(zhuǎn)移到合適的生物體內(nèi)進(jìn)行有效的表達(dá),就可以方便地提取到大量的有用藥物。2基因工程技術(shù)開發(fā)藥物的一般過程利用基因工程技術(shù)開發(fā)一個藥物,一般要經(jīng)過以下幾個步

4、驟:①目的基因片斷的獲得:可以通過化學(xué)合成的方法來合成已知核苷酸序列的DNA片段;也可以通過從生物組織細(xì)胞中提取分離得到,對于真核生物則需要建立DNA文庫。②將獲得的目的基因片斷擴(kuò)增后與適當(dāng)?shù)妮d體連接后,再導(dǎo)入適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)系統(tǒng)。③在適宜的培養(yǎng)條件下,使目的基因在表達(dá)系統(tǒng)中大量表達(dá)目的藥物。④將目的藥物提取、分離、純化,然后制成相應(yīng)的制劑。以上方法大部分是以微生物或組織細(xì)胞作為表達(dá)系統(tǒng),通過微生物發(fā)酵或組織細(xì)胞培養(yǎng)來進(jìn)行藥物生產(chǎn)。近年來,通過轉(zhuǎn)基因動物來進(jìn)行藥物生產(chǎn)的生物藥廠成為目前轉(zhuǎn)基因動物研究的最活躍的領(lǐng)域

5、,也是基因工程制藥中最富有誘人前景的行業(yè)。轉(zhuǎn)基因動物制藥具有生產(chǎn)成本低、投資周期短、表達(dá)量高、與天然產(chǎn)物完全一致、容易分離純化等優(yōu)勢,尤其是適合于一些用量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的血液因子,如人血紅蛋白(Hb)、人血白蛋白(HSA)、蛋白C(ProteinC)等。英國的愛丁堡制藥公司通過轉(zhuǎn)基因羊生產(chǎn)α1-抗胰蛋白酶(α1-AAT)用于治療肺氣腫,每升羊奶中產(chǎn)16gAAT,占奶蛋白含量的30%,估計每只泌乳期母羊可產(chǎn)70gAAT[3]。另外,轉(zhuǎn)基因植物制藥比轉(zhuǎn)基因動物制藥更為安全,因為后者有可能污

6、染人類的病原體。目前,已經(jīng)開發(fā)出許多轉(zhuǎn)基因植物藥物,例如腦啡肽、α-干擾素和人血清蛋白,以及兩種最昂貴的藥物即葡萄糖腦苷脂酶和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞群集落因子等[4]。3基因工程藥物基因工程藥物自20世紀(jì)70年代末期以來,有了飛躍的發(fā)展。1978年首次通過大腸桿菌生產(chǎn)由人工合成基因表達(dá)的人腦激素和人胰島素,1980年美國聯(lián)邦最高法院裁定微生物基因工程可以獲得專利,1982年第一個由基因工程菌生產(chǎn)的藥物胰島素,在美國和英國獲準(zhǔn)使用以來,各種基因工程藥物猶如雨后春筍,得到了蓬勃發(fā)展。我國的醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)和

7、產(chǎn)業(yè)化也取得了長足的進(jìn)展。3.1抗生素類傳統(tǒng)的抗生素生產(chǎn),主要利用化學(xué)合成或微生物發(fā)酵來獲得,其生產(chǎn)過程中菌種的表達(dá)水平比較低,生產(chǎn)成本比較高,而且在使用過程中容易產(chǎn)生耐藥菌群。而利用基因工程技術(shù)可以對生產(chǎn)菌種進(jìn)行基因改造,得到表達(dá)水平高、產(chǎn)品目的性強(qiáng)的菌株,如大腸桿菌生產(chǎn)青霉素酰胺酶。德國一個科研小組對生產(chǎn)半合成青霉素的材料6APA,用基因工程來增強(qiáng)大腸桿菌的青霉素酰胺酶活性。將大腸桿菌的基因PBR322的質(zhì)??寺』纬傻木?其酶活力比原株提高50倍,從而提高6APA生產(chǎn)能力。我國王以光利用基因重組技

8、術(shù)對螺旋霉素產(chǎn)生菌進(jìn)行改造,增強(qiáng)了丙酰基轉(zhuǎn)移酶的基因在螺旋霉素產(chǎn)生菌中的表達(dá),并提高了丙酰螺旋霉素的產(chǎn)量[5]。3.2活性多肽類在人體中存在一系列含量較低,但生理活性很高,而且在人體代謝過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用的活性多肽類物質(zhì)如激素等,這些物質(zhì)在臨床上可以作為藥物來治療相應(yīng)的因此類物質(zhì)失衡而造成的疾病。此類藥物的制劑多于各種動物的臟器,生產(chǎn)方法復(fù)雜,成本高,個別產(chǎn)品還必須從動物的尸體中進(jìn)行提取,無法進(jìn)行大規(guī)模工業(yè)

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