中草藥活性成分抗肝纖維化作用及機(jī)理研究進(jìn)展論文

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1、中草藥活性成分抗肝纖維化作用及機(jī)理研究進(jìn)展論文【關(guān)鍵詞】中草藥摘要：從體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究等諸方面對中草藥活性成分如枇杷提取物、銀杏葉提取物、丹參提取物、槲皮素、苦杏仁苷、漢防己堿、川芎嗪、葫蘆素Ｂ、姜黃素在治療肝纖維化方面的國內(nèi)外研究與應(yīng)用新進(jìn)展作了分析總結(jié)與展望。關(guān)鍵詞：中草藥；活性成分；肝纖維化肝纖維化是大多數(shù)慢性肝病所共有的病理特征，是慢性肝病發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。肝纖維化在進(jìn)入肝硬變之前尚有逆轉(zhuǎn)的可能,而中藥治療肝纖維化有著悠久的歷史,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，逐步成為了國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。近年來,有關(guān)學(xué)者運(yùn)用中藥有效成分進(jìn)行抗肝纖維化研究,效果較

2、為滿意,為探索臨床抗肝纖維化藥物提供了新的途徑。本文就此方面研究進(jìn)展作一綜述。1中草藥活性提取物1.1枇杷提取物枇杷提取物富含亞麻酸、亞油酸及α-谷甾醇等不飽和脂肪酸，具有顯著的肝細(xì)胞保護(hù)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)枇杷提取物可使二甲基亞硝胺(DMN)大鼠肝纖維模型中血清轉(zhuǎn)氨酶水平明顯下降，肝組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)水平下降、羥脯氨酸、膠原纖維含量顯著減少，肝內(nèi)類維甲酸大幅度升高［1］,提示其可明顯抑制肝臟炎癥及纖維化的發(fā)展。1.2銀杏葉提取物(Egb)銀杏葉提取物主要成分為黃酮苷和銀杏內(nèi)酯，具有清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、改善肝臟微循環(huán)等作用。近年用于

3、實(shí)驗(yàn)性肝纖維化動(dòng)物顯示其有良好的保肝和抗纖維化效果。Egb能有效防止實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展,作用機(jī)制可能是通過減輕氧自由基和脂質(zhì)過氧化作用對肝細(xì)胞的損傷,抑制肝星形細(xì)胞(HSC)的增殖,降低Ⅰ型膠原及TGFβ1的表達(dá),最終抑制肝纖維化的發(fā)生［2］。劉詩權(quán)等［3］研究了銀杏葉萃取物對大鼠纖維化肝臟核轉(zhuǎn)錄因子(NF-ΚB)的影響后發(fā)現(xiàn)EGb治療組能明顯提高肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧物酶(GSH-px)活性,而丙二醛(MDA)、羥脯氨酸(Hyp)含量顯著低于模型組,顯示出明顯的抗氧化作用,.freelgkg-1d-1),發(fā)現(xiàn)其能明顯降低A

4、LT、AST、膽紅素水平，升高白蛋白水平，增加肝組織中谷胱甘肽的含量，減少M(fèi)DA、羥脯氨酸含量以及降低TGFβ1、抑制肝臟HSC活化，減少I型膠原mRNA的表達(dá)。2.2丹參提取物2.2.1丹酚酸Ａ丹酚酸Ａ(SA-A)是丹參的水溶性成分,具有良好的抗氧化作用。體外研究發(fā)現(xiàn)SA-A可通過抗肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷,減輕損傷肝細(xì)胞旁分泌對HSC的活化。胡義揚(yáng)等［7］以不同濃度的SA-A分別作用于CCl4處理過的體外肝細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對于模型組(不加SA-A)，SA-A組則呈濃度依賴性地明顯抑制培養(yǎng)上清液中ALT，AST活性和過氧化產(chǎn)物－MDA含量的升高。將上述各組的培

5、養(yǎng)上清液(各組過氧化產(chǎn)物含量不同)作用于HSC48h后,模型組(MDA含量高)對HSC增殖有明顯的促進(jìn)作用,同時(shí)HSC的Ⅰ型膠原合成和mRNA表達(dá)增強(qiáng),而SA-A組對HSC的活化作用明顯減弱。不僅如此，SA-A還能直接影響成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成。王曉玲等［8］研究發(fā)現(xiàn)10-6molL-1的SA-A能顯著抑制成纖維細(xì)胞增殖,且能抑制細(xì)胞內(nèi)膠原合成率,但對細(xì)胞外膠原的分泌均無明顯影響。因此,SA-A能抑制成纖維細(xì)胞增殖及細(xì)胞內(nèi)膠原合成。2.2.2丹酚酸Ｂ鹽丹參中的另一主要水溶性成分丹酚酸Ｂ鹽(SA-B)已被證實(shí)有顯著的抗肝纖維化作用。劉成海等［9］觀察到丹酚酸

6、Ｂ鹽(SA-B)可明顯抑制HSC增殖,抑制TGFβ1刺激的HSC活化與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白表達(dá),以及TGFβ1刺激的HSC胞內(nèi)的Smad2/3蛋白表達(dá)、磷酸化與核轉(zhuǎn)位,提示對TGFβ1的HSC內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與促細(xì)胞活化作用的干預(yù)是SA-B抗肝纖維化的作用機(jī)理之一。新近的研究表明，SA-B體外可抑制活化的及經(jīng)丙二醛(MDA)刺激后的HSC的增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)量,從而降低細(xì)胞內(nèi)氧化程度,發(fā)揮其抗氧化和抗增殖的作用［10］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SA-B能有效保護(hù)CCl4與DMN等化學(xué)性中毒大鼠的肝損傷,預(yù)防與逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成。臨床對SA-B治療慢性乙型肝炎患者肝纖維化的作用進(jìn)行

7、觀察,SA-B治療組肝纖維化逆轉(zhuǎn)率達(dá)36.67%,患者血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)、Ⅳ膠原(C-Ⅳ)均全面下降,且無明顯副作用［11］,顯示了良好的應(yīng)用前景。2.2.3丹參素丹參素也是丹參的水溶性有效成分之一。鄭元義等［12］動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹參素具有顯著抑制HSC增殖并促進(jìn)其凋亡的作用，其作用與其濃度呈正相關(guān)性。2.4苦杏仁苷桃仁提取物苦杏仁苷(amygdalin),又稱扁桃苷,具有預(yù)防肝纖維化和促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)的作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷可抑制活化的HSC增殖、減少其合成和分泌膠原［13］。近年來的研究表明,苦杏仁苷可通

8、過提高肝組織膠原酶活性,有效抑制膠原等基質(zhì)成分的合成