注射用辛芍（凍干粉針）安全性實(shí)驗(yàn)研究論文

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1、注射用辛芍（凍干粉針）安全性實(shí)驗(yàn)研究論文劉志寶，蘇紅，黃勇，蘭燕宇，王永林【摘要】目的對(duì)注射用辛芍(凍干粉針)進(jìn)行肌肉刺激性、血管刺激性、過敏性及溶血性實(shí)驗(yàn)，為其臨床應(yīng)用提供安全性實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法肌肉刺激性實(shí)驗(yàn)，觀察3只家兔注射辛芍(凍干粉針)后48h的變化；血管刺激性實(shí)驗(yàn)，觀察單次用藥和連續(xù)用藥5d注射用辛芍(凍干粉針)及生理鹽水.freelin動(dòng)物的過敏癥狀；大鼠被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)，采用0.5%伊文思蘭溶液分析法；體外溶血實(shí)驗(yàn)，觀察該品在3h內(nèi)有無溶血和聚集現(xiàn)象。結(jié)果注射用辛芍(凍干粉針)對(duì)家兔股四頭肌、耳緣靜脈未見明顯刺激作用，對(duì)豚鼠主動(dòng)全身過敏

2、反應(yīng)及大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)均未見明顯過敏反應(yīng)；未見明顯體外溶血作用。結(jié)論注射用辛芍(凍干粉針)的安全性實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示其安全可靠?！娟P(guān)鍵詞】注射用辛芍（凍干粉針）安全性實(shí)驗(yàn)注射用辛芍（凍干粉針）是由燈盞細(xì)辛和赤芍研制而成的中藥凍干粉針劑，具有活血化淤、通經(jīng)活絡(luò)之功效，用于中風(fēng)淤血阻絡(luò)證，證見半身不遂、口眼歪斜、苔薄白或薄白膩、脈沉細(xì)等，以及腦梗塞有上述見證者。燈盞細(xì)辛有效成分主要為野黃芩苷等黃酮苷類化合物［1］，赤芍有效成分主要為芍藥苷等苷類化合物［2］，多具水溶性，可制備成凍干粉針劑，該劑型能有效地提高藥物的穩(wěn)定性，保證制劑使用安全，質(zhì)量穩(wěn)定可控。為

3、評(píng)價(jià)注射用辛芍（凍干粉針）是否符合靜脈注射藥物的安全性標(biāo)準(zhǔn)，為其進(jìn)入臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，我們對(duì)注射用辛芍（凍干粉針）進(jìn)行了安全性實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。1材料1.1藥物與試劑注射用辛芍(凍干粉針)，棕黃色粉末，200mg/瓶，由貴州百祥制藥有限責(zé)任公司提供，批號(hào)20040518，實(shí)驗(yàn)時(shí)用0.9%氯化鈉注射液配成50ml備用。卵蛋白，上海伯奧生物科技有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20031201，臨用前用0.9%氯化鈉注射液配成0.5%濃度用于豚鼠腹腔注射。百日咳菌苗，衛(wèi)生部上海生物制品廠研究所產(chǎn)品，批號(hào)200303。伊文思藍(lán)，中國醫(yī)藥(集團(tuán))上海化學(xué)試劑公司產(chǎn)品，

4、批號(hào)030213。硫化鈉，上海南匯區(qū)宣治化工廠產(chǎn)品，批號(hào)030212。0.9％氯化鈉注射液，南京小營藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號(hào)2005013009。1.2動(dòng)物家兔、SD大鼠、豚鼠等均由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司提供，許可證號(hào)SCXK(滬)2003-0003。Beagle犬由南京新學(xué)人科技開發(fā)有限公司提供，許可證號(hào)SCXK（蘇）2002－0028。2方法2.1肌肉刺激性實(shí)驗(yàn)［3］取健康家兔3只，于本實(shí)驗(yàn)環(huán)境下飼養(yǎng)1周，以熟悉實(shí)驗(yàn)室條件。每只分別于一側(cè)股四頭肌處以無菌操作方法注射辛芍溶液1ml；另側(cè)相應(yīng)部位同法注射等容積滅菌生理鹽水作為對(duì)照。正常供應(yīng)飼

5、料和水。48h后放血處死家兔，解剖股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉的刺激反應(yīng)，按表1換算成相應(yīng)的反應(yīng)級(jí)分值，并取受試部位的肌肉，用10%甲醛溶液固定，進(jìn)行病理檢查。表1肌肉刺激反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（略）2.2血管刺激性實(shí)驗(yàn)［4］取健康家兔6只，分為兩組：①單次給藥組：右側(cè)耳緣靜脈以無菌操作方法單次注射濃度為1.6mg/ml的注射用辛芍（凍干粉針）0.33ml/kg，左側(cè)耳緣靜脈注射等體積生理鹽水注射液。②多次給藥組：右側(cè)耳緣靜脈以無菌操作方法單次注射濃度為1.6mg/ml的注射用辛芍（凍干粉針）0.33ml/kg，左側(cè)耳緣靜脈注射等體積生理鹽水注射液，

6、1次/d，連續(xù)給藥5d。上述兩組均分別于末次給藥后96h，肉眼觀察注射部位有無紅腫、充血等刺激現(xiàn)象，按表2換算成相應(yīng)的反應(yīng)級(jí)分值，并取注射部位血管，用10%甲醛溶液固定，進(jìn)行病理檢查。表2血管刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（略）2.3主動(dòng)過敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)［3，5］取健康雄性豚鼠12只，體重250～300g。分成辛芍組和陽性藥物組（卵蛋白組），按注射劑過敏實(shí)驗(yàn)的要求，分別給每組豚鼠隔日腹腔注射辛芍和卵蛋白0.5ml，共注射3次，然后每組內(nèi)分成兩批，分別在第1次給藥后14d和21d分別從頸靜脈給予辛芍和卵蛋白1ml，觀察豚鼠在靜脈注射后15min內(nèi)有無興奮不安、抓鼻、豎

7、毛、呼吸困難、痙攣、休克甚至死亡等過敏癥狀，持續(xù)觀察3h。按表3分級(jí)，判定其反應(yīng)級(jí)數(shù)。表3豚鼠過敏反應(yīng)級(jí)數(shù)（略）2.4被動(dòng)過敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)［3，6］2.4.1大鼠含IgE的抗血清制備取3只健康雄性SD大鼠，按注射劑大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)的要求，分別后肢肌肉注射辛芍2.5ml/kg、0.2%的卵蛋白溶液5ml/kg、生理鹽水5ml/kg，同時(shí)腹腔注射百日咳疫苗1ml/只。13d后眼眶取血，分離得血清備用。2.4.2大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)取24只健康雄性SD大鼠，于本實(shí)驗(yàn)環(huán)境下飼養(yǎng)1周，并觀察自主活動(dòng)及一般狀況。隨機(jī)分成辛芍組、陽性藥物組(卵蛋白組

8、)和空白對(duì)照組。在背中線兩側(cè)距脊柱約1.5cm處用8％的硫化鈉溶液脫毛，每側(cè)2點(diǎn)，間隔2cm。取上述含IgE的血清，用生理