trail蛋白與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究

trail蛋白與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究

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1、TRAIL蛋白與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)用腫瘤雜志2堡箜鲞箜塑TRAIL蛋白與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究徐玉生h.,楊迪生(1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院骨科,浙江杭州310009;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科,河南鄭州450052)摘要:目的探討腫瘤壞死因子(INF)相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)蛋白和順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人橫紋肌肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用.方法將不同濃度的TRAIL作用于培養(yǎng)的人RD橫紋肌肉瘤細(xì)胞,通過MTT比色法,流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡和Fas蛋白表達(dá)的方法,觀察其對(duì)橫紋肌肉瘤細(xì)

2、胞的作用,及其與順鉑協(xié)同作用的效果和機(jī)制.結(jié)果TRAIL濃度為1.0,10.0,100.0ng/ml時(shí),細(xì)胞毒性指數(shù)分別為18.9,20.8和43.5;順鉑濃度為1.0,5.0,10.0pg/ml時(shí),細(xì)胞毒性指數(shù)分別為9.8,23.4和37.1.而濃度為100ng/ml的TRAIL與濃度為5pg/ml的順鉑聯(lián)合作用時(shí),細(xì)胞毒性指數(shù)明顯增加達(dá)66.4,結(jié)合FCM分析顯示聯(lián)合應(yīng)用提高了Fas蛋白的表達(dá),與細(xì)胞凋亡率增加相一致.結(jié)論TRAIL和順鉑均能有效誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細(xì)胞凋亡,聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同效果.關(guān)鍵詞:橫紋肌肉瘤/病理學(xué);順

3、鉑/藥理學(xué);脫噬作用;腫瘤壞死因子/遺傳學(xué);腫瘤細(xì)胞,培養(yǎng)的中圖分類號(hào):R738.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1001—1692(2006)02-0121-04近幾年腫瘤生物治療的熱點(diǎn)之一是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡達(dá)到腫瘤治療目的,此種療法稱腫瘤凋亡療法,有關(guān)該療法的重要進(jìn)展之一是TRAIL(TNFrelatedapoptosisinducingligand,TRAIL)的發(fā)現(xiàn),TRAIL及其受體在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)能保護(hù)正常細(xì)胞而免于細(xì)胞毒副反應(yīng)[1].橫紋肌收稿日期:2003—09—29作者簡(jiǎn)介:徐玉生(1969一),男,河

4、南開封人,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院主治醫(yī)師,博士,從事骨腫瘤診治研究,現(xiàn)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科工作.肉瘤(RMS)是兒童最常見的一種軟組織肉瘤,占兒童軟組織肉瘤的5O~6O,對(duì)化療藥物不敏感,病程進(jìn)展快,死亡率高.由于在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一些化療藥物能夠明顯地促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)凋亡的作用,因此將兩者聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)引起了眾多學(xué)者的注意[3].對(duì)橫紋肌肉瘤的生物治療研究報(bào)道較少.本組以橫紋肌肉瘤細(xì)胞為研究對(duì)象,通過TRAIL和順鉑(CDDP)聯(lián)合應(yīng)用,觀察體外對(duì)橫紋肌肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用,探討腫瘤的生物治療和生物治療與化療聯(lián)合

5、治療的可行性,為臨床腫瘤治療提供積極的參考價(jià)值.(walker256sarcomacellsinoculationonly),GroupB(stressaftertumorcellsinoculation),GroupC(stressbeforetumorcellsinoculation)andGroupD(stressbeforeandaftertumorcellinoculation).Survivaltimeoftheratsaftertumorcellinoculationwasobserved;theTlymphocyt

6、esubsets(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)andtheserumcortisollevelsofanimalswereexamined.ResultsComparedwithGroupA,thesurvivaltimeinGroupDdecreasedsignificantly(P<0.05),however,therewerenosignificantdifferencesamongtheothergroups(P>O.05).ComparedwithGroupA,theCD4levelofGroup

7、Ddecreasedsignificantly(P<0.05).Moreover,theCD4levelofGroupDwassignificantlylowerthanthatofGroupBandGroupC(P<0.05).TherewerenosignificantdifferencesintheCD8levelamongfourgroups.ComparedwithGroupA,theratioofCD4/CD8inGroupB,CandDdecreasedsignificantly(P<O.05).A

8、dditionally,theratioofCD4/CD8inGroupDwassignificantlylowerthanthatinGroupBandGroupC(P<O.05).ComparedwithGroupA,theconcent

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