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《教學課件 醫(yī)學實驗動物學》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、溫州醫(yī)學院實驗動物中心李安樂兩種基因工程小鼠C57BL/6背景名稱一.α-MHC-Cre+/-,ALK3-/-基因敲除小鼠二.A-2-A受體基因敲除小鼠α-MHC-Cre+/-,ALK3-/-繁殖體系1.α-MHC-Cre+/-(轉基因雜合子)雄性2.BMPR:ALK3+/-(基因敲除雜合子)雌性3.ALK3F/F雌性4.ALK3F/F雄性ALK3α-MHC1.ALK3:骨形成蛋白受體IA(BoneMorphogeneticProteinIA)又名ALK3在心臟發(fā)育及心肌細胞的分化中起重要作用并與室間隔缺損形成有關2.α-MHC:α-肌球蛋白
2、重鏈,作為Cre重組酶啟動子1.α-MHC-Cre+/-雄性2只:4866#,4869#2005年3月2日出生α-MHC-Cre♂×C57BL/6♀→取+/-♂雌性3只:6401#,6402#,6403#出生年月2005年4月26日ALK3♀×C57BL/6♂→取+/-♀2.BMPR:ALK3:3.ALK3F/F雌性4只,2005年3月8日出生4.ALK3F/F雄性5只,2005年1月24日出生ALK3F/F繁殖后代取雄性α-MHC-Cre+/-♂ALK3+/-♀α-MHC-Cre+/-,ALK+/-取雌性1×2α-MHC-Cre+/-,ALK
3、+/-♀×ALK3F/F♂后代純合子α-MHC-Cre+/-,ALK3-/-出現(xiàn)先天性心臟病,為致死基因,死于胚胎中期,同時有室間隔缺損,心內膜墊和肌小梁發(fā)育不全。實驗取11.5天的胚胎。2.雜合子α-MHC-Cre+/-,ALK3+/-:作為實驗對照組相關研究可能存在的下游基因:血小板激活因子乙酰水解酶。睪丸特異的磷酸合成酶MCM蛋白可能存在的上游基因:14-3-3蛋白β亞型絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶1α磷脂酶C-α二A-2-A遺傳背景:C57BL/6JA-2-A受體敲除插入基因:129導入一段基因滅活A-2-A受體基因表達基本生物學特性:與C
4、57BL/6J相似繁殖方式:+/-×+/-+/+:對照+/-:繁殖-/-:實驗第一章緒論第一節(jié)??實驗動物學的基本概念及內容一、實驗動物(Laboratoryanimal1.1、實驗動物:經人工培育,對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制,遺傳背景明確或來源清楚,用于科學研究、教學、生物制品或藥品鑒定以及其它科學實驗的動物。2、實驗用動物:用于實驗的動物的統(tǒng)稱,它包括實驗動物、家畜、家禽和野生動物。實驗動物來源于野生動物或家畜家禽,但又不同于野生動物和家畜家禽。二、內容和范疇1、實驗動物學任務:實驗動物學是研究實驗動物培育和應用的科學。它的任務是研究
5、怎樣以優(yōu)質的實驗動物和精確的實驗方法,使動物經實驗處理后,能獲得良好的反應重復性。2、范疇:包括實驗動物和動物實驗兩大部分。(1)?實驗動物遺傳學(2)?實驗動物生物學(3)?實驗動物生態(tài)學(4)?實驗動物醫(yī)學(5)?實驗動物比較醫(yī)學(6)?實驗動物方法學3.實驗動物與醫(yī)學研究.第二節(jié)實驗動物的地位、作用和發(fā)展趨勢一、地位作用:實驗動物學是醫(yī)學生物學研究的重要手段。直接影響各領域課題研究成果的確立和發(fā)展水平,它的提高和發(fā)展推動醫(yī)學生物學的發(fā)展。在醫(yī)學發(fā)展史上發(fā)揮了重要作用,是現(xiàn)代醫(yī)學生物學研究的重要條件。它的發(fā)展為醫(yī)學的發(fā)展開辟了廣闊的前景。實
6、驗動物在醫(yī)學等各領域有廣泛的應用。二、發(fā)展趨勢以標準化為中心,加強新技術的應用。優(yōu)化實驗動物,有效的研究使用實驗動物。第三節(jié)實驗動物的法令、法規(guī)一、國際實驗動物組織及法規(guī)1、實驗動物科學委員會(ICLAS)。2、美國食品藥品管理局(FDA)的藥物安全性評價工作質量管理原則(GLP)。3、美國實驗動物科學學會(AALAS)4、JacksonLaboratory二、我國實驗動物政策法規(guī)及管理條例1、1988年科委2號令《實驗動物管理條例》2002年修訂。2、1989年衛(wèi)生部55號令《醫(yī)學實驗動物管理實施細則》3、1997年1月1日實施《北京市實驗動
7、物管理條例》第二章實驗動物標準化一、標準化意義保證動物實驗結果具有好的敏感性、準確性和重要性。二、標準化內容1.實驗動物質量的標準化:微生物、遺傳學控制。2.生產和實驗條件的標準化:環(huán)境設施、營養(yǎng)控制。三、標準化產實施1.建立實驗動物標準化法規(guī)體系。2.推行合格證制度。3.形成全方位的標準化實驗動物生產、應用及管理系統(tǒng)。第三章常用實驗動物及應用大,小鼠,兔,豚鼠,犬第一節(jié)小鼠一、生物學特性分類:哺乳綱,嚙齒目,鼠科,鼠屬,小家鼠種。齒式:1003/1003=16,門齒終身生長無汗腺,尾有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。胃容量約1-1.5毫升。雄性脾臟大
8、于雌性約50%。淋巴系統(tǒng)發(fā)達。雌性為雙子宮,乳腺發(fā)達,繁殖力強,生長期短,成熟早,為全年多發(fā)情動物。性情溫駲,對環(huán)境敏感,喜黑暗安靜環(huán)境。染色體20對