護(hù)肝片治療和預(yù)防甲狀腺功能亢進(jìn)及抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物肝損害臨

護(hù)肝片治療和預(yù)防甲狀腺功能亢進(jìn)及抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物肝損害臨

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1、護(hù)肝片治療和預(yù)防甲狀腺功能亢進(jìn)及抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物肝損害臨【摘要】目的觀察護(hù)肝片治療和預(yù)防甲狀腺功能亢進(jìn)及抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物(ATD)肝損害的臨床療效。方法回顧性分析甲狀腺功能亢進(jìn)及使用ATD(丙硫氧嘧啶/PTU、他巴唑/MMI)的患者,同時輔用護(hù)肝片治療64例為治療組,用五脂膠囊護(hù)肝治療58例為對照組。結(jié)果甲狀腺功能亢進(jìn)及ATD所致肝損護(hù)肝片治療有效,治療組肝功能ALT、AST、TBIL異常發(fā)生率明顯低于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論護(hù)肝片對甲狀腺功能亢進(jìn)及ATD肝損害有較好的治療和預(yù)防作用。?  【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能

2、亢進(jìn);抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物;肝損害;護(hù)肝片    甲狀腺功能亢進(jìn)是一種常見的內(nèi)分泌疾病,甲狀腺毒癥可累及全身各個系統(tǒng),消化系統(tǒng)可有肝大、肝功能異常,偶有黃疸[1]。ATD不良反應(yīng)常見粒細(xì)跑減少、皮疹和肝損害,甚至發(fā)生中毒性肝炎[1-3],臨床上常需護(hù)肝治療。為客觀評價護(hù)肝片在防治甲狀腺功能亢進(jìn)及抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物肝損害中的作用,將本院2006年6月至2008年5月收治的122例甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療過程中輔用護(hù)肝片的情況與輔用五脂膠囊護(hù)肝療效進(jìn)行對比,作臨床回顧性分析,現(xiàn)報告如下。?  1臨床資料?  1.1一般資料兩組患者均為已確診的初次治療的甲狀腺

3、功能亢進(jìn)患者,在使用ATD前,進(jìn)行肝功能檢查,排除乙肝陽性和其他肝損害患者。服用護(hù)肝片為治療組,服用五脂膠囊為對照組。治療組64例,男25例,女39例,年齡14~67歲,平均31歲。對照組58例,男24例,女34例,年齡15~71歲,平均37歲。兩組性別、年齡、病程資料比較,具有均衡性和可比性。?  2方法?  2.1抗甲狀腺功能亢進(jìn)治療方法兩組患者中各有隨機(jī)一半患者分別使用PTU和MMI,服用藥典常規(guī)劑量[1,2],療程按初治期、減量期和維持期進(jìn)行[3]。?  2.2在所有的觀察病例中有11例(9%)在抗甲狀腺功能亢進(jìn)前就出現(xiàn)了輕度肝功能損害,抗甲狀腺

4、功能亢進(jìn)前服用護(hù)肝片(黑龍江省五常葵花藥業(yè)有限公司生產(chǎn))4片,3次/d,1~2周肝功能均完全恢復(fù)正常,后隨機(jī)分入兩組。?  2.3觀察組用護(hù)肝片4片,3次/d。對照組用五脂膠囊(四川和正制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))2粒,3次/d。治療期間,每4~6周檢測甲狀腺功能一次,并據(jù)病情動態(tài)調(diào)整ATD劑量;分別于0.5、1、2、4、6個月檢查肝功能一次,如出現(xiàn)肝區(qū)痛、胃腸道反應(yīng)或黃疸則及時檢查肝功能,同時記錄肝功能損害的時間和數(shù)據(jù);如果出現(xiàn)中度肝功能損害,加用肝安注射液,抗甲狀腺功能亢進(jìn)繼續(xù);出現(xiàn)重度肝功能損害,停止抗甲狀腺功能亢進(jìn)并加用肝安注射液、肌甘片,觀察肝功能直

5、至正常。兩組均以觀察6個月評定療效。?  2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)采用χ2檢驗(yàn)。?  3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果?  3.1療效標(biāo)準(zhǔn)有效:血清酶ALT、AST<40U/L,TBIL<17μmol/L;無效:血清酶ALT、AST>40U/L,TBIL>17μmol/L。?  3.2治療結(jié)果?  3.2.1治療后,治療組有效率為81.3%,明顯優(yōu)于對照組58.6%,?▲P<0.05,提示護(hù)肝片預(yù)防ATD對肝細(xì)胞損傷療效確切。見表1。?    3.2.2治療后,兩組發(fā)生肝損害的時間大多發(fā)生在第2個月,分別為58.3%、54.2%,提示要密切注意頭2

6、個月肝功能情況變化,見表2?!   ?.2.3治療后,兩組肝損害程度對比無明顯差異,均以輕度肝細(xì)胞損傷為主,P>0.05。見表3。  (責(zé)任編輯:)4討論?  甲狀腺功能亢進(jìn)是一種較常見的內(nèi)分泌疾病,我國目前總的發(fā)病率為3%[4],甲狀腺功能亢進(jìn)可使肝細(xì)胞受損并使肝細(xì)胞發(fā)生纖維化[4,5]。甲狀腺功能亢進(jìn)患者出現(xiàn)肝功能損害可能與下例因素有關(guān):①過多的甲狀腺激素促進(jìn)肝細(xì)胞膜上Na-K-ATP酶及線粒體氧化磷酸化反應(yīng),肝細(xì)胞耗氧增加,導(dǎo)致肝小葉中央細(xì)胞因氧供不足而壞死[6];②過多的甲狀腺激素對肝臟有直接毒性作用,可致肝腫大,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或黃疸[7]

7、;③甲狀腺功能亢進(jìn)可影響肝內(nèi)各酶的活力,使Kuffer細(xì)胞增生致AST增加,肝內(nèi)還原型谷光苷肽耗竭;④Graves病導(dǎo)致自身免疫性肝細(xì)胞損害,表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)小膽管的慢性化膿性炎癥,持續(xù)性膽汁淤積性黃疸型肝炎;⑤甲狀腺功能亢進(jìn)時肝糖原消耗增加、分解代謝引起蛋白質(zhì)缺乏均加重肝臟受損[6]。?  ATD的不良反應(yīng)除粒細(xì)胞減少外,肝功能受影響也比較常見。藥物誘發(fā)肝臟損傷的病因尚不清楚,目前認(rèn)為,藥物在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)換過程中,形成代謝活性物質(zhì),并與各種肝臟蛋白質(zhì)結(jié)合,然后與半抗原修飾的蛋白發(fā)生免疫反應(yīng),造成肝臟損害。PTU引起轉(zhuǎn)氨酶升高的較MMI多,而黃疸在用MMI

8、時更多見。肝功能損害常出現(xiàn)在用藥后3個月內(nèi),大多在服藥后的14~90d[7]。?

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