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《鎮(zhèn)靜催眠藥及焦慮藥》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥及焦慮藥中樞神經(jīng)抑制作用 1.常用藥物主要是苯二氮類 2.國家特殊管理精神藥品 根據(jù)成癮性依賴性分類精I精II 除三唑侖屬于精I,其余均為精II(包括其他類的唑吡坦) 一、苯二氮類 ?。ㄒ唬┲饕幬铩 ?.地西泮(精II) ?。?)化學(xué)名: 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮 內(nèi)酰胺和亞胺結(jié)構(gòu) 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定 ?。?)性質(zhì) ?、儆鏊釅A受熱,可水解開環(huán)失效 ?、?,2和4,5開環(huán) ?。?)用途:失眠、抗焦慮、抗癲癇 (4)作用機制:與中樞苯二氮卓受體結(jié)合
2、 (5)代謝 N上去甲基、3位羥基化 代謝物仍有活性奧沙西泮 2.奧沙西泮(精Ⅱ) 化學(xué)名:5-苯基-3-羥基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮 (1)地西泮代謝產(chǎn)物,3OH,為手性碳, 右旋體強,用外消旋體 性質(zhì):①同地西泮酸性溶液加熱可水解開環(huán) ②水解產(chǎn)物含芳伯氨基,重氮化后與β-萘酚偶合生成橙色,與地西泮的區(qū)別 用途:適用老年人 3.艾司唑侖(精Ⅱ) 區(qū)別是拼入三氮唑 化學(xué)名:6-苯基-8-氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a][1,4]-苯并二氮雜 性質(zhì):
3、酸性、室溫5,6位水解,堿性可逆閉環(huán) 4.阿普唑侖(精Ⅱ) 區(qū)別是1位甲基取代 化學(xué)名:1-甲基-6-苯基-8-氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a][1,4]-苯并二氮雜 4-羥基的代謝產(chǎn)物有抗焦慮活性 8.勞拉西泮 9.三唑侖(精I) 10、咪達唑侖:與三唑侖區(qū)別是苯2位氟術(shù)前鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo);術(shù)中鎮(zhèn)靜11、依替唑侖1.結(jié)構(gòu):噻吩環(huán)取代三唑侖類的苯環(huán)2.作用機制:通過對大腦邊緣系統(tǒng)抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠作用?! 。ǘ?gòu)效關(guān)系 ?、?位引入吸電子基(NO2),增強活性(如硝西泮
4、) ?、?位氧化成羥基,副作用?。▕W沙西泮) ?、墼?,2位拼合三唑環(huán),增加穩(wěn)定性,提高與受體的親和力,活性提高(艾司唑侖等) 二、其他類 1.唑吡坦(精Ⅱ) 咪唑并吡啶類 用途及特點:選擇性與苯二氮ω1受體結(jié)合 鎮(zhèn)靜催眠強,耐受性依賴性低 2.佐匹克隆 吡咯酮類 第三代催眠藥 停藥戒斷癥狀,代謝物從唾液排泄口腔有苦味 3.丁螺環(huán)酮 氮雜螺環(huán)癸烷雙酮 ? 5-HT1a受體激動劑,無催眠作用的抗抑郁藥;適用駕駛?cè)藛T4、扎來普隆1.結(jié)構(gòu):含有吡唑并嘧啶雜環(huán)2.機制:與苯二氮雜W1受體相互作用,形成中樞
5、神經(jīng)GABA受體-CL離子通道復(fù)合物,故副作用低,沒有精神依賴。3.代謝:首過代謝,氧化成5-氧代扎來普隆,及N-去乙基扎來普隆,均無活性