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1、腫瘤化療輔助藥物研究進(jìn)展南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科鄒征云一、5-羥色胺3受體拮抗劑（一）化療引起的惡心、嘔吐分級1、急性反應(yīng)：2、延遲性反應(yīng)：3、預(yù)期性反應(yīng)：一、5-羥色胺3受體拮抗劑（二）5-羥色胺3受體拮抗劑恩丹西酮（ondansetron,樞復(fù)寧）格拉司瓊（gramisetrton,康泉、凱特瑞）托烷司瓊（tropisetron,嘔必停）拉莫司瓊（ramosetron,奈西雅）阿扎司瓊（azasetron,蘇羅同）dolasetrone（三）中度致吐性藥物所致惡心、嘔吐的治療5-HT3受體拮抗劑療效明確單藥應(yīng)用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格拉司
2、瓊50-76%，托烷司瓊75%，dolasetrone44-83%。Perez等進(jìn)行的一項大宗、隨機(jī)、雙盲的對照研究得出：靜脈應(yīng)用格拉司瓊或恩丹西酮預(yù)防CTX、ADM在初治乳癌患者中引起惡心、嘔吐完全控制率分別為58%和62%（三）中度致吐性藥物所致惡心、嘔吐的治療恩丹西酮在24小時內(nèi)完全控制率為48%，略好于格拉司瓊（39%）；48小時再評價二藥的療效結(jié)果無差異（23%和28%）。口服格拉司瓊與靜脈應(yīng)用恩丹西酮治療初治癌癥患者中度惡心、嘔吐，完全控制率相似，24小時分別為73%、71%；48小時分別為59%、59%。（四）重度致吐性藥物所引起惡心、嘔吐的
3、治療單藥應(yīng)用時，恩丹西酮的完全控制率為46-58%，格拉斯瓊為46-70%，托烷斯瓊為47-73%，dolasetrone為48-57%。Navari等進(jìn)行了一項雙盲、隨機(jī)、平行對照研究得出：單次靜脈注射格拉斯瓊10ug/kg有效率為47%，或40ug/kg有效率為48%；恩丹西酮0.15mg/kg，化療前30分鐘，化療后4小時、8小時各靜脈注射1次，有效率為51%。（四）重度致吐性藥物所引起惡心、嘔吐的治療另一項研究：1054例患者接受DDP?60mg/m2,單次口服格拉司瓊2毫克的有效率為55%,單次靜脈應(yīng)用恩丹西酮32毫克總有效率為58%,二者相似.
4、提示對重度致吐性藥物所引起惡心、嘔吐反應(yīng),口服應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑與靜脈用藥同樣有效.(五).延遲性反應(yīng)的治療5-HT3受體拮抗劑對延遲性嘔吐控制率不顯著,僅在編人員50%以下.意大利止吐研究小組對比單用地塞米松或合用恩丹西酮對延遲性嘔吐的作用,結(jié)果表明,在化療的第2天~第5天,單用地塞米松對中度致吐性藥物引起的延遲性惡心嘔吐也能取得與恩丹西酮合用的作用;控制好延遲性惡心嘔吐最好的辦法是控制好急性惡心嘔吐.(六)研究方向提高止吐療效控制延遲性嘔吐5-HT3拮抗劑與其他止吐藥聯(lián)合應(yīng)用新型止吐藥的開發(fā)二.造血細(xì)胞集落刺激因子(一)預(yù)防常規(guī)剤量化療所致的中性
5、粒細(xì)胞減少:Crawford等對接受CAE方案化療的SCLC患者進(jìn)行篩選,給第一周期化療后出現(xiàn)發(fā)熱性粒細(xì)胞減少患者在下一周期化療后預(yù)防性應(yīng)用G-CSF,結(jié)果第二周期的中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時間明顯縮短,第一周期為6天,第二周期為2.5天,而且由中性粒細(xì)胞減少引起的發(fā)熱的比例也從100%下降到23%.(二)治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少所有化療后出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的患者隨機(jī)接受G-CSF12UG/KG/D,同時應(yīng)用抗生素,或單用抗生素治療.結(jié)果:G-CSF治療組的中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間僅比對照組快1天,但患者的發(fā)熱時間及應(yīng)用抗生素的時間均明顯縮短,治療組
6、住院時間較對照組縮短11天.(三)通過增加藥物劑量和(或)縮短化療時間增加化療劑量強(qiáng)度化療劑量強(qiáng)度對提高療效至關(guān)重要,CSF可使化療劑量提高8%-20%.應(yīng)用CSF可明顯減輕由提高劑量強(qiáng)度所引起的白細(xì)胞減少的程度,同時避免化療周期的延長及化療度性導(dǎo)致藥物減量(四)用于骨髓或外周血干細(xì)胞移植CSF可以明顯縮短中性粒細(xì)胞減少持續(xù)的時間,降低感染并發(fā)癥的發(fā)生率,恢復(fù)移植后骨髓的造血功能在移植前的動員中,CSF合并化療藥物是目前公認(rèn)的一種有效方法.(五)研究方向國外正在進(jìn)行CSF與惡性淋巴瘤.乳腺癌.肺癌.卵巢癌.睪丸腫瘤.神經(jīng)母細(xì)胞瘤等惡性腫瘤的相關(guān)研究國外的研
7、究還初步顯示rhGM-CSF除可治療白細(xì)胞減少，還有調(diào)節(jié)免疫功能，抗微生物，抗腫瘤及炎癥和促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用，但尚需臨床進(jìn)一步證實(shí)三、雙磷酸鹽世界各地有7種：etidronate、ibandronate、zoledronate、tiludronate氯磷酸鈉(ciodronate)、帕米磷酸鈉(pamidronate)、阿倫磷酸鈉等（一）對明確骨轉(zhuǎn)移的療效療效肯定：口服或靜脈用藥能明顯減少骨骼并發(fā)癥，如病理性骨折，脊髓壓迫，高鈣血癥不能延長生存期長期用藥未發(fā)現(xiàn)有預(yù)期之外的不良反應(yīng)（二）、對無明確骨轉(zhuǎn)移的患者的療效對僅有骨掃描異常而無影像學(xué)確診的骨破壞，或無
8、局部疼痛的患者，沒有充分的理由建議應(yīng)用雙磷酸鹽對沒有骨轉(zhuǎn)移的患者，
