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《腺病毒介導(dǎo)kdr啟動(dòng)子的胸苷激酶基因?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞的靶向殺傷作用論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、腺病毒介導(dǎo)KDR啟動(dòng)子的胸苷激酶基因?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞的靶向殺傷作用論文朱欠元，周玉梅，李寶金，毛慕華，彭才圣，郭劍【關(guān)鍵詞】內(nèi)皮,血管；KDR啟動(dòng)子；單純皰疹病毒屬；胸苷激酶；腺病毒科SelectivekillingofvascularendothelialcellsbasedonadenovirusmediatedherpessimplexvirusthymidinekinasegenetransfectionunderthedrivingofKDRpromoter【Abstract】AIM:Toinvest
2、igatethetargetkillingeffectofadenovirusmediatedherpessimplexvirusthymidinekinasegene(HSVtk)transfectionunderthedrivingofKDRpromoteronthevascularendothelialcellsinvitro.METHODS：ByusingAdEasysystem,rebinantadenovirusplasmidcontainingKDRorcytomegalovirus(CMV)p
3、romotercontrolledHSVtkgene(AdKDRtkandAdCMVtk)plificationin293cells,thevirusanumbilicalvenousendothelialcells(HUVEC)andKDRunexpressedE2.Folloinistrationofganciclovir(GCV),thesurvivalrateofgeransfectedHUVECandE2ethod.RESULTS：TheAdEasySystemproducedahightitero
4、ftherebinantadenovirus(1×1013pfu/L).Underinfectionindexof100,0upto50mg/L,thesurvivalratesofAdKDRtktransfectedHUVECandE2decreasedfrom(89.4±4.6)%and(91.5±4.4)%to(22.9±4.7)%and(71.4±2.9)%atproperorderrespectively(P0.01),(89.9±6.2)%and(90.8±5.7)%to(12.8±2.6)%an
5、d(18.8±6.1)%,respectively(P0.05).CONCLUSION：AdenovirusmediatedHSVtktransfectionunderthedrivingofKDRpromotercouldyieldthespecifickillingeffectonvascularendothelialcellsentofGCV.【Key,vascular;KDRpromoter;simplexvirus;thymidinekinase;adenoviridac【摘要】目的：體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估腺
6、病毒介導(dǎo)KDR啟動(dòng)子胸苷激酶系統(tǒng)(HSVtk)殺傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用.方法：采用新型AdEasy系統(tǒng)，構(gòu)建受KDR啟動(dòng)子和巨細(xì)胞病毒(CMV)啟動(dòng)子調(diào)控并可表達(dá)HSVtk基因的AdKDRtk和AdCMVtk，在293細(xì)胞中包裝、擴(kuò)增后.freelg/L時(shí)感染含AdKDRtk的HUVEC細(xì)胞和E2細(xì)胞存活率從(89.4±4.6)%和(91.5±4.4)%分別下降至(22.9±4.7)%和(71.4±2.9)%（P0.01），而感染AdCMVtk的HUVEC細(xì)胞和E2細(xì)胞存活率從(89.9±6.2)%和(90.8
7、±5.7)%分別下降至(12.8±2.6)%和(18.8±6.1)%（P0.05）.結(jié)論：腺病毒介導(dǎo)KDR啟動(dòng)子胸苷激酶系統(tǒng)具有特異性殺傷血管內(nèi)皮細(xì)胞作用.【關(guān)鍵詞】內(nèi)皮，血管；KDR啟動(dòng)子；單純皰疹病毒屬；胸苷激酶；腺病毒科0引言腫瘤生長有賴于血液營養(yǎng)和氧氣供給，阻斷腫瘤組織內(nèi)血管生成和血管化是一個(gè)很有發(fā)展前景的滅瘤或阻止腫瘤轉(zhuǎn)移有效的途徑［1-2］.隨著分子生物學(xué)及基因工程技術(shù)的發(fā)展，基因治療給惡性腫瘤的治療提供了新方法.研究表明胸苷激酶系統(tǒng)(HSVtk/GCV)能有效殺傷血管內(nèi)皮細(xì)胞［3］，血管內(nèi)皮細(xì)胞
8、生長因子(VEGF)是目前所發(fā)現(xiàn)血管生成相關(guān)因子中最重要的血管生長因子，其生物效應(yīng)是通過其特異性受體（KDR）介導(dǎo)的.我們研究以腺病毒介導(dǎo)的KDR啟動(dòng)子單純皰疹病毒胸苷激酶系統(tǒng)結(jié)合丙氧鳥苷(ganciclovir,GCV)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的殺傷作用，為進(jìn)一步開展靶向鼻咽癌血管的自殺基因療法奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ).1材料和方法1.1材料帶有HSVtk基因的由CMV啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的重組腺病毒(AdCMVtk)和帶有HS
