洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌療效觀察

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1、洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌療效觀察【摘要】目的:觀察洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效及毒副反應(yīng)。方法:65例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的晚期胃癌病人全部用多西他賽80mg/m2聯(lián)合洛鉑35mg/m2,中位化療4周期。3周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果:晚期胃癌65例。完全緩解16例(24.6%),部分緩解25例(38.5%),穩(wěn)定10例,進(jìn)展14例,總有效63.1%。本方案的主要不良反應(yīng)為疲倦乏力,血液學(xué)毒性、惡心嘔吐和末梢神經(jīng)感覺(jué)異常,多為I～Ⅱ度,Ⅲ度不良反應(yīng)較少,惡心、嘔吐1例,末梢神經(jīng)感覺(jué)異常1例。結(jié)論:洛鉑聯(lián)合多西他賽的化療方案治療晚期胃癌有較好的療效,且毒

2、性反應(yīng)輕,患者耐受性好?！娟P(guān)鍵詞】晚期胃癌;洛鉑聯(lián)合多西他賽【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)14-079-1胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,由于其發(fā)病隱匿,早期診斷困難,發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì),即使能手術(shù)治療,術(shù)后2年內(nèi)仍有50～60%的病人可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。本文針對(duì)洛鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的療效及毒副反應(yīng),以評(píng)價(jià)其臨床意義。1資料與方法81.1一般資料本組65例中,男38例,女27例,年齡23-82歲,中位年齡56歲。體能狀態(tài)ECOG評(píng)分:1分15例,2分31例,3分19例。病理類(lèi)型:低分化

3、腺癌26例,中分化腺癌16例,高分化腺癌5例,印戒細(xì)胞癌11例,粘液腺癌7例。既往治療情況:29例為術(shù)后廣泛轉(zhuǎn)移,其中20例術(shù)后曾經(jīng)用FAM方案、DDP+5-FU輔助化療;另36例發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期,未進(jìn)行放化療。1.2病例選擇1.2.1人選標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí)的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者;②年齡>18歲,體力狀態(tài)為0―3級(jí);③骨髓功能基本正常(白細(xì)胞3.5X109/L,血小板≥100X109/L),肝腎功能基本正常;④有可測(cè)量腫瘤病灶,預(yù)期壽命12周以上;⑤簽署知情同意書(shū)。1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)活動(dòng)性感染,孕婦或哺乳期婦女,同時(shí)合用其他試驗(yàn)性藥物。1.3

4、藥物劑量及方法洛鉑100mg/m2加5%葡萄糖靜脈滴注2h,多西他賽400mg/m2加生理鹽水靜脈滴注。每2周重復(fù)1次。最少應(yīng)用兩周期,除非患者明顯不能從本治療得益。共收治36例,均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。除2例僅用1周期外,余34例用藥2～6周期不等,平均用藥4周期。各周期均能按計(jì)劃全劑量給藥。表1的不良反應(yīng)洛鉑+多西他賽例(%)毒副反應(yīng)分級(jí)80ⅠⅡⅢⅣ惡心/嘔吐腹瀉口腔炎靜脈炎白細(xì)胞減少血小板減少貧血神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)熱肝功能改變腎功能改變脫發(fā)25164713916242033860544956312314273833403414359751342011

5、110871624724704421420200060138300000001.4觀察指標(biāo)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者,在完成各項(xiàng)檢查(血象、肝腎功能、心電圖、影像學(xué)),并記錄病灶大小、Ps評(píng)定后用藥。每周期治療前復(fù)查血象及肝腎功能,每?jī)芍芷谟跋駥W(xué)復(fù)查并測(cè)量腫瘤病灶。治療后按WHO標(biāo)準(zhǔn),評(píng)定治療反應(yīng),治療后按WHO急性、亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄不良反應(yīng)。2結(jié)果2.1療效全組能評(píng)價(jià)療效的65例中,16例獲CR(24.6%),25例獲得PR(38.52%),10例治療后獲SD,14例病情進(jìn)展(PD)?？偩徑饴?CR+PR)63.1%。在11例印戒細(xì)胞癌中,6例獲

6、得CR,4例獲得PR。2.2毒副反應(yīng)全組65例均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈炎,其他是神經(jīng)毒性,包括對(duì)冷刺激敏感性、握力下降,多數(shù)患者耐受良好。見(jiàn)表1。3討論8近年來(lái)以洛鉑為主的化療方案,已經(jīng)應(yīng)用于晚期胃癌治療的報(bào)道,其療效達(dá)38%-43%。洛鉑以DNA為作用靶點(diǎn),與DNA鏈上G點(diǎn)共價(jià)結(jié)合,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)及DNA蛋白交聯(lián),阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,造成細(xì)胞調(diào)亡。洛鉑的腎不良反應(yīng)、骨髓不良反應(yīng)較輕,主要不良反應(yīng)為外周感覺(jué)神經(jīng)異常,表現(xiàn)為指(趾)端或口周麻術(shù),遇冷后加重。既往文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率隨洛鉑的累積劑量增加而增加,多于停藥后自行恢

7、復(fù)。由洛鉑聯(lián)合多西他賽組成的FOLFOX方案已經(jīng)成為大腸癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。其藥理學(xué)特性和其他鉑類(lèi)藥物相似,均以DNA為靶作用點(diǎn),鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián),鏈問(wèn)交聯(lián)及蛋白質(zhì)交聯(lián),使DNA損傷,并激活信號(hào)傳導(dǎo)通路引起細(xì)胞凋亡,其損傷DNA的能力較順鉑快且強(qiáng)。多西他賽為細(xì)胞周期特異性藥物,干擾DNA的合成,二者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。洛鉑比順鉑有更廣泛的抗癌活性,與DDP無(wú)交叉耐藥性,且不良反應(yīng)較低,沒(méi)有。腎毒性,骨髓抑制較輕,惡心嘔吐發(fā)生率低。本方案和FP方案比較,毒副作用較輕,對(duì)于晚期身體較差的病人和老年患者是較理想的選擇。洛鉑的毒性反應(yīng)主要為神經(jīng)毒性、

8、惡心、嘔吐和腹瀉,由于在化療過(guò)程中,病人服用甲地孕酮,甲地孕酮可以明顯改善腫瘤化療患者的生活質(zhì)量,所以惡心嘔