維生素c對大鼠缺血再灌注腎組織mmp2表達(dá)的影響

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1、維生素C對大鼠缺血再灌注腎組織MMP2表達(dá)的影響：馬塵超陳永昌賈俊海臧璇何悅成姜蓉瑛衣慧婷李鐵鋒【摘要】目的：觀察維生素C（VitC)對大鼠腎臟缺血再灌注(RIR)基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)表達(dá)的影響，探討其對RIR損傷保護的機制。方法：48只雄性大鼠隨機分成假手術(shù)組、RIR組和VitC組，比色法測定各組血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平及腎組織丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脫氫酶（LDH）活性；HE染色觀察腎組織病理變化情況，并進行中性粒細(xì)胞計數(shù)；免疫組化法觀察腎組織MMP2蛋白表達(dá)。結(jié)果：與RIR組比

2、較，VitC組血清BUN，Scr水平，腎組織勻漿MDA，LDH水平以及中性粒細(xì)胞計數(shù)均顯著下降，而SOD活性顯著升高；腎組織病理切片鏡下顯示RIR組大量腎小管結(jié)構(gòu)缺損,變性,出血，壞死，VitC組較RIR組腎小管病變減輕明顯；VitC預(yù)處理后，MMP2表達(dá)較RIR組腎小管顯著減少。結(jié)論：腎臟缺血再灌注時，MMP2參與介導(dǎo)了中性粒細(xì)胞對腎組織的浸潤和自由基的活化，VitC可能通過降低MMP2在腎組織中的表達(dá)而減輕腎臟缺血再灌注損傷。【關(guān)鍵詞】腎臟缺血再灌注損傷;維生素C;基質(zhì)金屬蛋白酶2［Abstract］Objective:Toobs

3、ervethechangesofvitaminC(VitC)ontheexpressionofMMP2inratafterrenalischemiareperfusion(RIR)injuryinordertoelucidatethemechanismofitsprotectiveeffect.Methods：FortyeightSDmaleratslydividedinto3groups:theshamoperated(sham)group,theRIRgroupandtheVitCgroup.Thelevelofserumcreatin

4、ine(Scr),bloodureanitrogen(BUN),theactivityofrenalSOD,LDH,andthecontentofMDAberofneutrophil(N)munohistochemicalmethod.Results：InparisonberofN,anyrenaltubules,hoaticallyintheVitCgroup.Conclusion：TheadhesionofneutrophiltokidneyandtheactivationoffreeradicalscouldbemediatedbyMM

5、P2,andVitCmayalleviaterenalischemiareperfusioninjurythroughdecreasingtheexpressionofMMP2.［Keyiareperfusioninjury;vitaminC;matrixmetalproteinase2腎缺血再灌注(renalischemiareperfusion,RIR)是臨床常見的病理生理變化，常見于急性失血或中毒性休克、腎臟手術(shù)及腎移植術(shù)等過程中，其最主要的組織學(xué)變化表現(xiàn)為腎小管壞死或凋亡，細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,E

6、CM)降解和間質(zhì)中炎性細(xì)胞的浸潤［1］。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalproteinases,MMPs)是一類含鋅的可降解細(xì)胞外基質(zhì)中多種蛋白成分的內(nèi)肽酶家族，在許多生物活性物質(zhì)(如細(xì)胞因子、自由基等)刺激下可異常表達(dá)，參與急性心肌梗死［2］、擴張型心肌病［3］、心力衰竭［4］等多種病理生理過程，造成基質(zhì)破壞和血管通透性增加。近年來有人在對大鼠腦和心肌缺血再灌注的研究中發(fā)現(xiàn)MMPs參與了缺血再灌注損傷，但MMPs在腎臟缺血再灌注損傷后表達(dá)和活性的變化在國內(nèi)還罕見報道。本實驗擬通過觀察MMP2在大鼠腎臟缺血再灌注的表達(dá)，以及維生素C(

7、VitC)對其的影響，試圖闡明VitC對腎臟缺血再灌注損傷保護作用的機理。1材料和方法1.1主要藥品和試劑尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒均購自南京建成生物研究所；VitC注射液由南京金陵制藥廠生產(chǎn)；MMP2抗體、SABC試劑盒、DAB顯色試劑盒均購于武漢博士德生物有限公司。1.2動物模型及實驗分組選用雄性SD大鼠48只，體質(zhì)量250～300g(江蘇大學(xué)實驗動物中心提供)。RIR模型制備如下：實驗前大鼠禁食12h，不限飲水，術(shù)前30min腹腔注射生理鹽水6ml/kg，后以

8、5％戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉，仰臥位固定，腹壁中線切開，上至劍突，下至恥骨聯(lián)合，用浸溫生理鹽水的濕紗布包裹腸道，結(jié)扎右腎動、靜脈后進行右腎切除，游離左腎蒂，