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《維生素c對大鼠缺血再灌注腎組織mmp2表達(dá)的影響》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、維生素C對大鼠缺血再灌注腎組織MMP2表達(dá)的影響:馬塵超陳永昌賈俊海臧璇何悅成姜蓉瑛衣慧婷李鐵鋒【摘要】目的:觀察維生素C(VitC)對大鼠腎臟缺血再灌注(RIR)基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP2)表達(dá)的影響,探討其對RIR損傷保護的機制。方法:48只雄性大鼠隨機分成假手術(shù)組、RIR組和VitC組,比色法測定各組血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平及腎組織丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)活性;HE染色觀察腎組織病理變化情況,并進行中性粒細(xì)胞計數(shù);免疫組化法觀察腎組織MMP2蛋白表達(dá)。結(jié)果:與RIR組比
2、較,VitC組血清BUN,Scr水平,腎組織勻漿MDA,LDH水平以及中性粒細(xì)胞計數(shù)均顯著下降,而SOD活性顯著升高;腎組織病理切片鏡下顯示RIR組大量腎小管結(jié)構(gòu)缺損,變性,出血,壞死,VitC組較RIR組腎小管病變減輕明顯;VitC預(yù)處理后,MMP2表達(dá)較RIR組腎小管顯著減少。結(jié)論:腎臟缺血再灌注時,MMP2參與介導(dǎo)了中性粒細(xì)胞對腎組織的浸潤和自由基的活化,VitC可能通過降低MMP2在腎組織中的表達(dá)而減輕腎臟缺血再灌注損傷。【關(guān)鍵詞】腎臟缺血再灌注損傷;維生素C;基質(zhì)金屬蛋白酶2[Abstract]Objective:Toobs
3、ervethechangesofvitaminC(VitC)ontheexpressionofMMP2inratafterrenalischemiareperfusion(RIR)injuryinordertoelucidatethemechanismofitsprotectiveeffect.Methods:FortyeightSDmaleratslydividedinto3groups:theshamoperated(sham)group,theRIRgroupandtheVitCgroup.Thelevelofserumcreatin
4、ine(Scr),bloodureanitrogen(BUN),theactivityofrenalSOD,LDH,andthecontentofMDAberofneutrophil(N)munohistochemicalmethod.Results:InparisonberofN,anyrenaltubules,hoaticallyintheVitCgroup.Conclusion:TheadhesionofneutrophiltokidneyandtheactivationoffreeradicalscouldbemediatedbyMM
5、P2,andVitCmayalleviaterenalischemiareperfusioninjurythroughdecreasingtheexpressionofMMP2.[Keyiareperfusioninjury;vitaminC;matrixmetalproteinase2腎缺血再灌注(renalischemiareperfusion,RIR)是臨床常見的病理生理變化,常見于急性失血或中毒性休克、腎臟手術(shù)及腎移植術(shù)等過程中,其最主要的組織學(xué)變化表現(xiàn)為腎小管壞死或凋亡,細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,E
6、CM)降解和間質(zhì)中炎性細(xì)胞的浸潤[1]。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalproteinases,MMPs)是一類含鋅的可降解細(xì)胞外基質(zhì)中多種蛋白成分的內(nèi)肽酶家族,在許多生物活性物質(zhì)(如細(xì)胞因子、自由基等)刺激下可異常表達(dá),參與急性心肌梗死[2]、擴張型心肌病[3]、心力衰竭[4]等多種病理生理過程,造成基質(zhì)破壞和血管通透性增加。近年來有人在對大鼠腦和心肌缺血再灌注的研究中發(fā)現(xiàn)MMPs參與了缺血再灌注損傷,但MMPs在腎臟缺血再灌注損傷后表達(dá)和活性的變化在國內(nèi)還罕見報道。本實驗擬通過觀察MMP2在大鼠腎臟缺血再灌注的表達(dá),以及維生素C(
7、VitC)對其的影響,試圖闡明VitC對腎臟缺血再灌注損傷保護作用的機理。1材料和方法1.1主要藥品和試劑尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒均購自南京建成生物研究所;VitC注射液由南京金陵制藥廠生產(chǎn);MMP2抗體、SABC試劑盒、DAB顯色試劑盒均購于武漢博士德生物有限公司。1.2動物模型及實驗分組選用雄性SD大鼠48只,體質(zhì)量250~300g(江蘇大學(xué)實驗動物中心提供)。RIR模型制備如下:實驗前大鼠禁食12h,不限飲水,術(shù)前30min腹腔注射生理鹽水6ml/kg,后以
8、5%戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔麻醉,仰臥位固定,腹壁中線切開,上至劍突,下至恥骨聯(lián)合,用浸溫生理鹽水的濕紗布包裹腸道,結(jié)扎右腎動、靜脈后進行右腎切除,游離左腎蒂,