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1、CDH17論文：肝腸鈣粘蛋白在胃癌中的表達(dá)及意義【中文摘要】檢測(cè)肝腸鈣粘蛋白(CDH17)在胃癌中的表達(dá),研究其與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,分析其對(duì)胃癌術(shù)后患者預(yù)后的影響,探索其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法：(1).應(yīng)用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(real-timePCR)檢測(cè)69例胃癌及相應(yīng)正常粘膜中CDH17mRNA的表達(dá)。(2).應(yīng)用Westernblot技術(shù)檢測(cè)69例胃癌及相應(yīng)正常粘膜中CDH17蛋白的表達(dá)。(3).應(yīng)用組織芯片(tissuemicroarray,TMA)技術(shù)和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)264例胃癌、正常粘膜及104例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中CD
2、H17的表達(dá)。(4).應(yīng)用Kappa一致性檢驗(yàn)方法檢測(cè)CDH17在mRNA與蛋白水平表達(dá)的關(guān)系；利用χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)CDH17蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性；通過(guò)單因素及多因素統(tǒng)計(jì)分析方法研究CDH17蛋白過(guò)表達(dá)對(duì)胃癌術(shù)后患者預(yù)后的影響。結(jié)果：(1).Real-timePCR結(jié)果顯示：69例胃癌樣本中,46例(66.67%,46/69)胃癌組織CDH17mRNA表達(dá)較正常粘膜上調(diào)2倍以上(2.23～65.34倍),差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2).Westernblot結(jié)果顯示：69例胃癌樣本中,47例
3、(68.12%,43/69)腫瘤組織CDH17蛋白較其配對(duì)正常組織表達(dá)上調(diào)；CDH17的表達(dá)在蛋白水平與mRNA水平顯示了較強(qiáng)的一致性(P=0.000,Kappa=0.769)。(3).免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：CDH17蛋白定位于胃癌細(xì)胞胞膜；CDH17蛋白在胃癌組織陽(yáng)性率(63.26%,167/264)高于正常粘膜(9.85%,26/264),差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；104例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中CDH17的陽(yáng)性率為81.73%(85/104),顯著高于原發(fā)癌和正常粘膜(P<0.001)(4).CDH17蛋白表達(dá)與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系：CD
4、H17蛋白表達(dá)上調(diào)與UICC分期(P<0.01)、浸潤(rùn)深度(P<0.05)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.01)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P<0.05)密切相關(guān)。CDH17蛋白在Ⅲ、Ⅳ期組織表達(dá)陽(yáng)性率(73.55%89/121)高于Ⅰ、Ⅱ期(54.55%78/143),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CDH17蛋白表達(dá)陽(yáng)性率(70.95%105/148)高于未轉(zhuǎn)移組(53.45%62/116),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(5).CDH17蛋白表達(dá)與術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系：隨訪結(jié)果顯示,CDH17陽(yáng)性患者總體生存率與無(wú)瘤生存率均顯著降低(P<0.01
5、)；CDH17陽(yáng)性患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)陰性患者增加近5倍。多變量統(tǒng)計(jì)分析表明,CDH17是影響總體生存(HR1.97；95%CI1.39-4.28；P<0.05)和無(wú)瘤生存(HR1.32；95%CI0.62-3.25；P<0.05)的獨(dú)立預(yù)后因素。排除分期影響后,Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者中,CDH17陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著高于陰性患者(P<0.01)。結(jié)論：CDH17蛋白表達(dá)上調(diào)與臨床分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān),提示其參與了胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,在胃癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到促進(jìn)作用；CDH17可作為一個(gè)新的胃癌標(biāo)記物,預(yù)測(cè)Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者根治
6、術(shù)后復(fù)發(fā)的可能,對(duì)于胃癌的診斷、預(yù)后評(píng)估和治療具有重要的研究?jī)r(jià)值?！居⑽恼?Toinvestigatetheexpressiomofliver-intestinecadherin(CDH17)ingastriccanceranditsassociationwithclinicopathologicalparameters.ToexploretheeffectofCDH17uponprognosisingastriccanceranditsroleincarcinogenesisandprogressionofthedisease.Methods
7、:(1).CDH17mRNAexpressionwasdetectedin69casesofgastriccancerandadjacentnormalmucosabyreal-timepolymerasechainreaction(PCR).(2).Intheabove-mentionedcases,proteinlevelsofCDH17wereanalyzedusingWesternblot.(3).CDH17proteinexpressionwasdetectedbyimmunohistochemistryontissuemicroarra
8、y,whichcontaining264samplesofprimarygastriccancerandthecorres
