dc―cik聯(lián)合化療治療晚期肺癌的研究進展

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1、DC―CIK聯(lián)合化療治療晚期肺癌的研究進展　　肺癌死亡率占我國惡性腫瘤首位，目前臨床上肺癌就診時70%-80%均為晚期患者，對這部分患者，既往主要采取化放療等綜合治療，但5年生存率仍然無明顯提高。腫瘤的生物治療是繼手術(shù)、放化療之后的另一種治療方法，主要分為：過繼性T細胞治療、腫瘤細胞疫苗和造血干細胞移植。　　1、DC-CIK　　過繼性T細胞免疫治療是通過體外培養(yǎng)的方法來擴增、活化抗腫瘤T淋巴細胞，再回輸體內(nèi)殺傷腫瘤的治療方法。新一代過繼性T細胞免疫治療方法，即細胞因子誘導(dǎo)的同源殺傷細胞（cytokine-induc

2、edkiller，CIK）是經(jīng)過選用細胞因子和培養(yǎng)條件優(yōu)化后的，數(shù)十倍擴增活化的腫瘤特異性T淋巴細胞，能有效攻擊腫瘤。由于從外周血單個核細胞大量制備樹突狀細胞（dendriticcells，DC）方法的建立，最近過繼性T細胞免疫治療發(fā)展非常迅速。DC是免疫建立的中心環(huán)節(jié)，通過獲得大量體外活化的DC回輸后建立強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。結(jié)合CIK細胞的共培養(yǎng)誘生的細胞群（DC-CIK），對腫瘤細胞殺傷的靶向性增強，且DC可以解除調(diào)節(jié)性T細胞對CIK的抑制效用，使DC-CIK細胞的增殖以及殺傷活性明顯增強[1]。DC和CIK

3、是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別抗原、激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細胞毒性和分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞，二者聯(lián)合確保了一個高效和諧的免疫體系。　　2、DC-CIK的抗腫瘤作用　　將外周血來源的CIK和同源的DC共同培養(yǎng)一段時間后發(fā)現(xiàn)DC和CIK的增殖能力明顯增強，共培養(yǎng)24h后，DC的IL-l2分泌量為單獨培養(yǎng)時的6.93倍，共培養(yǎng)14d后，CIK的增殖倍數(shù)比共培養(yǎng)7d的高2倍左右。CIK能使小鼠肝臟中DC增殖3-4倍[2]。DC和CIK共同培養(yǎng)能促使DC成熟，高表達共刺激因子和抗原遞呈分子，更有效的向

4、T淋巴細胞遞呈抗原，提供T細胞激活所需的第二信號。DC與CIK共培養(yǎng)既激活了抗原負載DC介導(dǎo)的MHC限制性細胞毒性作用，又發(fā)揮了CIK的非MHC限制性細胞毒作用，增加了對腫瘤細胞的殺傷作用，為腫瘤免疫治療提供更多的效應(yīng)細胞，對腫瘤臨床治療有重要意義。DC細胞經(jīng)腫瘤抗原沖擊后，標志DC成熟的表面分子CD40、CD80、CD86和人類白細胞抗原DR表達明顯升高，且DC-CIK細胞對肺癌細胞A549和肺腺癌原代細胞的殺傷活性顯著高于CIK細胞[3]?！　?、DC-CIK聯(lián)合化療在非小細胞肺癌中的應(yīng)用　　經(jīng)過DC刺激的CI

5、K細胞增殖能力更強且凋亡細胞減少，效應(yīng)細胞CD3、CD56細胞的比率也較單純CIK細胞更高，具有更強的腫瘤細胞殺傷能力，在應(yīng)用于肺癌患者的聯(lián)合化療治療中，患者的生存率顯著提高，且這種作用對于肺腺癌和肺鱗癌沒有顯著性差異。李丹等[4]研究表明CIK可增強順鉑對肺腺癌A549細胞系的殺傷作用。利用人肺腺癌細胞株A549接種裸鼠的研究發(fā)現(xiàn)，DC-CIK和化療聯(lián)合治療的效果明顯好于單獨化療組。對肺癌患者來說，DC-CIK聯(lián)合化療可產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤效應(yīng)?！　罾蚶虻萚5]將晚期NSCLC患者分為DC-CIK聯(lián)合化療組和單純化

6、療組進行研究，結(jié)果DC-CIK聯(lián)合化療組患者預(yù)期1、2、3年生存率分別為59.6%、29.6%、21.8%。2組比較1年生存率分別為57.2%和37.3%，2年生存率分別為27.0%和10.1%（P<0.05）。證實了DC-CIK聯(lián)合化療能夠延長晚期NSCLC患者的生存期，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。Li等[6]對I-IIIa期NSCLC術(shù)后患者進行分組研究，DC-CIK聯(lián)合化療組和單獨化療組，研究表明DC-CIK增加了抗腫瘤因子如IFN-γ，MIG，TNF-α和TNF-β的產(chǎn)生，2年生存率DC-CIK和化療

7、聯(lián)合組優(yōu)于單獨化療組（94.7±3.6%vs78.8±7.0%，P<0.05）。對于手術(shù)后的肺癌患者，CIK細胞免疫治療能夠提高手術(shù)后肺癌患者的無進展生存期和總生存率，高質(zhì)量的CIK細胞能明顯延長患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的時間和生存時間，為肺癌患者提供了一種安全有效的術(shù)后輔助治療手段?！　?、DC-CIK聯(lián)合化療對肺癌患者免疫功能的影響　　趙利紅等[7]研究了DC-CIK聯(lián)合化療對老年NSCLC患者的免疫功能、臨床療效、生活質(zhì)量和毒副作用的影響。與治療前比較：聯(lián)合治療組CD4升高（P=0.00），CD8無明顯變化（P

8、=0.93），CD4/CD8升高（P<0.05），自然殺傷細胞（NK細胞）升高（P<0.05）;單純化療組CIM明顯降低（P<0.05），CD8變化不明顯，CD4/CD8降低（P<0.05），NK細胞降低（P<0.05）。與單純化療組相比，聯(lián)合治療組的疾病控制率明顯高于單純化療組（80.1%vs52.8%，P<0.05），