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1、索拉非尼治療黑色素瘤和肺癌的研究進(jìn)展編者按索拉非尼在腎癌治療上取得的巨大成功使許多研究者嘗試將其應(yīng)用于其他腫瘤的治療。迄今為止，索拉非尼的研究已于超過(guò)20種腫瘤中進(jìn)行。索拉非尼治療黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究初步結(jié)果令人鼓舞。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中，35例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者接受了劑量遞增的索拉非尼聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療后，11例獲得了部分緩解,有效率31.4%。索拉非尼治療肺癌的研究也取得不錯(cuò)結(jié)果，2006年ASCO年會(huì)上，Gatzemeier報(bào)告一項(xiàng)索拉非尼應(yīng)用于52例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者
2、的Ⅱ期臨床研究，結(jié)果顯示索拉非尼治療使30％的患者取得疾病穩(wěn)定，28％的患者病灶縮?。凰谢颊叩臒o(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為11.9周，在疾病穩(wěn)定的患者中，PFS為23.7周。本屆ASCO年會(huì)上也報(bào)告了幾項(xiàng)關(guān)于索拉非尼治療黑色素瘤的研究及一項(xiàng)索拉非尼治療肺癌的研究，現(xiàn)將報(bào)告的詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下，供讀者參考。索拉非尼聯(lián)合替莫唑胺治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤2006年ASCO年會(huì)中，Amaravadi等報(bào)告了一項(xiàng)比較比較索拉非尼聯(lián)合替莫唑胺(TMZ)治療晚期惡性黑色素瘤的多中心隨機(jī)Ⅱ期臨床研究，初期結(jié)果顯示索拉非尼聯(lián)
3、合TMZ治療轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌療效和安全性。該研究主要目的是評(píng)價(jià)索拉非尼聯(lián)合TMZ治療轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者所取得的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)持續(xù)時(shí)間。次要目的的是確定與索拉非尼聯(lián)用時(shí)TMZ的最佳劑量、療效和毒性。研究納入ECOGPS<2的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤患者，患者先前可接受過(guò)治療。研究計(jì)劃入組167例患者，所有患者口服索拉非尼400mg，每天2次，持續(xù)治療。在索拉非尼治療1周后，無(wú)腦轉(zhuǎn)移且先前未接受過(guò)TMZ治療的患者隨機(jī)接受長(zhǎng)療程每日劑量(EDD):TMZ75mg/m2口服，每天1次
4、，治療6周或8周(A組)；標(biāo)準(zhǔn)劑量(STD):TMZ150mg/m2口服，每天1次，治療1-5天，28天為1療程(B組)；曾用過(guò)TMZ的患者接受EDD治療(C組)；有腦轉(zhuǎn)移而先前未曾使用TMZ治療過(guò)的患者接受STD治療(D組)。采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定緩解率。本屆ASCO年會(huì)中，Amaravadi等報(bào)告了該研究的最新結(jié)果（表1），A組和B組的患者獲益率已經(jīng)完成統(tǒng)計(jì)，147例患者的結(jié)果可以評(píng)估。A組和B組的客觀緩解率（ORR）為19%。A組和B組78例患者中，有3例(4%)在研究過(guò)程中出現(xiàn)中樞神經(jīng)系
5、統(tǒng)轉(zhuǎn)移。D組的ORR為17%。研究中觀察到的3度毒性反應(yīng)包括:手足綜合癥(14%),皮疹(9%),惡心(9%),腹瀉(5%)。3度淋巴細(xì)胞減少癥在A組和B組比較多見(43%對(duì)16%,P=0.01)。該研究最新結(jié)果證實(shí)在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，之前未使用TMZ治療的患者，索拉非尼聯(lián)合TMZ治療患者耐受性良好，存在顯著抗癌療效。表1.索拉非尼聯(lián)合TMZ治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤不同組別的療效組別A組B組A+B組C組D組患者數(shù)量3840783435進(jìn)入研究的中位時(shí)間（周）18+17+17+8.5+15+部分緩解PR(%
6、)9(24)6(15)15(19)06(17)疾病穩(wěn)定SD(%)15(39)22(55)37(48)9(27)17(49)疾病進(jìn)展PD(%)14(37)12(30)26(33)24(73)12(34)索拉非尼聯(lián)合達(dá)卡巴嗪治療晚期黑色素瘤達(dá)卡巴嗪（DTIC）是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療晚期黑色素瘤的細(xì)胞毒藥物，索拉非尼聯(lián)合DTIC的Ⅰ/Ⅱ臨床研究結(jié)果令人鼓舞，因而Richards等開展了一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的Ⅱ期臨床研究，以進(jìn)一步評(píng)估了索拉非尼聯(lián)合DTIC治療晚期黑色瘤的療效和安全性。研究納入RE
7、CIST標(biāo)準(zhǔn)下可測(cè)量疾病，先前未接受細(xì)胞毒藥物化療，無(wú)活躍腦轉(zhuǎn)移的晚期黑色素瘤患者?；颊甙醇膊》制?不能切除的III期疾病、IVM1a/M1b期或IVM1c期)和ECOGPS(0或1)分層后，被隨機(jī)分配接受DTIC（1000mg/m2，每21天1次）加口服安慰劑治療(DTIC+PL組)或DTIC聯(lián)合口服索拉非尼（400mg每天2次）(DTIC+SOR組)。治療持續(xù)進(jìn)行直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)患者不能耐受為止。研究首要終點(diǎn)目標(biāo)為PFS，第二終點(diǎn)目標(biāo)為總生存（OS），第三終點(diǎn)目標(biāo)為ORR,TTP和緩解時(shí)間。
8、在1年內(nèi)有101例患者入組(DTIC+SOR組51例,DTIC+PL組50例)。兩組在年齡、性別、PS、分期和基線血清乳酸脫氫酶水平情況均衡。獨(dú)立分析結(jié)果顯示，中位PFS在DTIC+PL組與DTIC+SOR組分別為11.7周和21.1周，HR=0.67（P=0.07）。入組后180天，在DTIC+PL組與DTIC+SOR組，PFS率分別為18％和41％，ORR分別為12％和24％。3級(jí)或以上的毒性（DTIC+PL組對(duì)DTIC+SOR組）分別為中性粒細(xì)胞減少癥(12%對(duì)33%),白細(xì)
