路鄧葡萄球菌感染的研究進(jìn)展

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1、路鄧葡萄球菌感染的研究進(jìn)展王茜吳超通訊作者：吳超E-mail：wuchao@jlonline.com（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院感染病科，南京210008）摘要：近20年來(lái)，路鄧葡萄球菌感染病例報(bào)道不斷增多，其作為一種具有顯著臨床微生物學(xué)特征的致病菌引起國(guó)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，然而國(guó)內(nèi)對(duì)其鑒定多半只停留在凝固酶陰性葡萄球菌的水平上。路鄧葡萄球菌可以引起多種臨床疾病，現(xiàn)就其微生物學(xué)特征、相關(guān)臨床疾病、抗生素敏感性及致病機(jī)制等研究現(xiàn)狀做一綜述。關(guān)鍵詞：路鄧葡萄球菌侵襲性感染抗生素敏感性中圖分類(lèi)號(hào)R378.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)凝固酶陰性的葡萄球菌（coagulase-negative

2、staphylococci，CNS)作為人體皮膚表面正常寄居菌群之一，被認(rèn)為是無(wú)侵襲性、低毒力的條件致病菌[1]。路鄧葡萄球菌作為CNS中的一種，由Freney等[2]于1988年首次報(bào)道。它常被作為培養(yǎng)污染菌，因此一般實(shí)驗(yàn)室只將其鑒定到CNS水平上，而不再進(jìn)一步鑒定。然而近年來(lái)，路鄧葡萄球菌引起的侵襲性感染的報(bào)道日趨增多。它作為具有顯著臨床微生物學(xué)特征的致病菌引起學(xué)者廣泛關(guān)注，更有學(xué)者將其稱(chēng)為SurreptitiousStaphylococcus[3]或“披著羊皮的狼”。路鄧葡萄球菌與多種臨床疾病密切相關(guān)，包括膿腫、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、泌尿道感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、骨關(guān)節(jié)感染

3、等。1、微生物學(xué)特征1.1形態(tài)及生化特性路鄧葡萄球菌鏡下為革蘭氏染色陽(yáng)性球菌、單個(gè)菌體直徑0.8-1.0um、簇狀或短鏈狀排列。路鄧葡萄球菌為兼性厭氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為30-45攝氏度。在5%羊血瓊脂平板上，菌落直徑1-4mm，色澤變異較大，有黃色、金色、乳白色或無(wú)色，菌落光滑有光澤或粗糙黯淡，培養(yǎng)48h可出現(xiàn)beta-溶血。[2]路鄧葡萄球菌區(qū)別于其他CNS的最大特點(diǎn)在于，它的微生物學(xué)特性更類(lèi)似于金黃色葡萄球菌。路鄧葡萄球菌雖然被劃分為凝固酶陰性的葡萄球菌，卻可產(chǎn)生結(jié)合型凝固酶或凝集因子（clumpingfactor）,而不分泌游離型凝固酶。因而玻片凝固酶試驗(yàn)陽(yáng)性、試管凝固

4、酶試驗(yàn)陰性。此外路鄧葡萄球菌還有兩個(gè)特征性生化反應(yīng)：7快速PYR試驗(yàn)陽(yáng)性、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性。路鄧葡萄球菌具有吡咯烷酮芳基酰胺酶（PYR）活性，可水解PYR為L(zhǎng)-吡咯烷酮-B-萘胺，使快速PYR試驗(yàn)陽(yáng)性。它可使氨基酸脫羧產(chǎn)生胺類(lèi)，引起鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性。另外路鄧葡萄球菌可分解海藻糖、甘露糖、麥芽糖、蔗糖且產(chǎn)酸，不分解甘露醇且不產(chǎn)酸。1.2.鑒定鑒于路鄧葡萄球菌的生化特性為玻片凝固酶試驗(yàn)陽(yáng)性、試管凝固酶試驗(yàn)陰性、快速PYR試驗(yàn)陽(yáng)性、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性、分解海藻糖及甘露糖且產(chǎn)酸，因此，Thean等[4]提出三種鑒定方法：1）快速PYR試驗(yàn)陽(yáng)性、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性。2）快速

5、PYR試驗(yàn)陽(yáng)性、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性、分解甘露糖產(chǎn)酸。3）鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性、分解海藻糖產(chǎn)酸、無(wú)堿性磷酸酶活性。Frank等[5]認(rèn)為路鄧葡萄球菌的快速鑒定方法為快速PYR試驗(yàn)陽(yáng)性、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽(yáng)性及試管凝固酶試驗(yàn)陽(yáng)性。乳膠凝集反應(yīng)試劑盒可通過(guò)測(cè)定凝集因子來(lái)鑒定路鄧葡萄球菌，但Frank[5]等認(rèn)為凝聚因子的測(cè)定并不是鑒定路鄧葡萄球菌的可靠方法。自動(dòng)生化儀也可用于路鄧葡萄球菌的鑒定，包括API-Staph（4.0）、Vitek2GP（4.01）、MicroScanConventionalPosID、RapidPosID等。Thean等[4]發(fā)現(xiàn)API-Staph對(duì)于路鄧

6、葡萄球菌的鑒定更優(yōu)于Vitek2GP。另外，還可以通過(guò)RT-PCR進(jìn)行核酸序列分析來(lái)鑒定路鄧葡萄球菌[6]。2、致病性凝固酶陰性的葡萄球菌一直被作為人體皮膚、粘膜的正常寄居菌群，他們?cè)欢缺徽`認(rèn)為培養(yǎng)的污染菌株而未得到重視。然而近年來(lái)CNS作為病原體引起的臨床感染病例數(shù)不斷上升，其耐藥情況也日趨惡化。路鄧葡萄球菌作為CNS的一種，因其潛在的多種毒力因子，成為CNS中最值得關(guān)注的病原體。路鄧葡萄球菌主要定植于腹股溝區(qū)域[7]。相比較于CNS主要引起的醫(yī)療操作相關(guān)性感染，路鄧葡萄球菌主要引起皮膚、軟組織感染。B?cher等[8]通過(guò)四年的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)了491例由路鄧葡萄球菌引

7、起的皮膚軟組織感染。Bellamy等[9]發(fā)現(xiàn)了13例路鄧葡萄球菌引起的皮膚軟組織感染，其中有9例發(fā)生于骨盆帶區(qū)域。另外，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為CNS不會(huì)引起乳腺炎[10]，但卻有報(bào)道稱(chēng)路鄧葡萄球菌可能會(huì)導(dǎo)致乳房膿腫[11,12]。近30%的院內(nèi)血流感染是由CNS造成的[10]，且多與醫(yī)療操作相關(guān)。路鄧葡萄球菌也可引起醫(yī)療操作相關(guān)性感染，其中最常見(jiàn)的為感染性心內(nèi)膜炎（infectiveendocarditis，IE)，包括原發(fā)性IE、人工瓣膜置換術(shù)后IE及起搏器相關(guān)性IE。Anguera等[13]7結(jié)合文獻(xiàn)分析