碳青霉烯類(培南類)抗生素

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1、碳青霉烯類編輯碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。目錄1主要品種2作用特點(diǎn)抗菌活性穩(wěn)定性結(jié)合蛋白與內(nèi)毒素的關(guān)系3作用機(jī)制4藥理性能5耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制6臨床應(yīng)用7適應(yīng)癥8藥物相

2、互作用9代謝和排泄10不良反應(yīng)11禁忌12注意事項(xiàng)13老年人用藥14最新研究成果15市場(chǎng)占有率16未來發(fā)展1主要品種國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，法羅培南，厄他培南，比阿培南。[開發(fā)上市時(shí)間及開發(fā)公司]1亞胺培南西司他丁鈉（商品名：泰能）是美國(guó)默沙東公司在1979年研制成功。2帕尼培南倍他米?。吮秾帲┦侨毡救仓晔綍?huì)社研制的品種，1994年3月上市。2002年在中國(guó)上市。3?美羅培南是由日本住友制藥公司與英國(guó)I-CI制藥公司開發(fā)，1994年在意大利上市。1999年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，是國(guó)家醫(yī)保乙類用藥。4厄他培南是美國(guó)默沙東公司開發(fā)的新型長(zhǎng)效注射用培

3、南類，商品名：怡萬之。2005年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)。5比阿培南是由Wyeth-lederle實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新型碳青霉烯類抗生素，于2002年11月在日本上市。2008年先聲藥業(yè)在中國(guó)首家上市，商品名：安信，是國(guó)家醫(yī)保乙類用藥。2作用特點(diǎn)抗菌活性亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對(duì)大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。亞胺培南在濃度8mg?L-1時(shí),可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍，對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌

4、活性是亞胺培南的2-16倍，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。帕尼培南對(duì)G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培南相仿，對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。穩(wěn)定性碳青霉烯類對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。結(jié)合蛋白PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上特殊的蛋白分子，也是β-內(nèi)酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯類與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培

5、南與PBP結(jié)合，尤其是PBP2的親和力強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹，溶解，其作用很少受接種菌量、PH值（5.5-8.5）的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2，PBP1A，PBP3，PBP1B，PBP4。與內(nèi)毒素的關(guān)系抗菌藥物能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素，不少抗生素是內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，快速殺菌類抗生素是最強(qiáng)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，β-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān)，亞胺培南作用于PBP2，只誘導(dǎo)少量?jī)?nèi)毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3，誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)

6、中內(nèi)毒素水平升高與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力，但對(duì)一些病情危重的嚴(yán)重感染病人，在治療選擇用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)加以考慮。3作用機(jī)制作用方式：碳青霉烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小。近十多年來已證實(shí)細(xì)菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、

7、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.5～8.5）的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南對(duì)金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對(duì)大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2。4藥理性能抗菌活性碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類抗生素，其對(duì)多種β?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對(duì)該類藥物不存在交叉耐藥性，因而對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。帕尼培南對(duì)革蘭氏陽性菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，而美羅培南對(duì)革蘭氏陽性菌效力較差；美羅