肥厚型心肌病的病因？

《肥厚型心肌病的病因？》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、肥厚型心肌病是由什么原因引起的？一)發(fā)病原因　　1.遺傳性因素?目前認為遺傳因素是主要病因，其依據(jù)是本病有明顯的家族性發(fā)病傾向，常合并其他先天性心血管畸形，有些患者出生時即有本病，本病患者中可見到HLA抗原的遺傳基因型。家族性病例以常染色體顯性遺傳形式傳遞，發(fā)病的型式可是無癥狀的心肌不對稱性肥厚，也可有典型的梗阻癥狀。大約50%～55%的肥厚型心肌病患者有家族史，屬于常染色體顯性遺傳病。肥厚型心肌病的遺傳學說已被公認，且認為與組織相容抗原系統(tǒng)有密切關系。肥厚型心肌病患者的HLA-DRW4，Ag，B5抗原

2、的檢出率明顯增加。1995年世界衛(wèi)生組織和國際心臟協(xié)會心臟命名及分類專題委員會明確指出，是肌節(jié)收縮蛋白的基因突變導致了家族性肥厚型心肌病。遺傳缺陷引起發(fā)病的機制有以下設想：①兒茶酚胺與交感神經(jīng)系統(tǒng)異常，其證據(jù)為本病易伴發(fā)神經(jīng)嵴組織疾病、甲亢或胰島素分泌過多、高血壓，用β受體阻滯劑有效。②胎兒期室間隔不成比例的增厚與心肌纖維排列不齊，在出生后未正常退縮。③房室傳導過速導致室間隔與左室游離壁不同步激動和收縮。④原發(fā)性膠原異常引起異常的心臟纖維支架，使心肌纖維排列紊亂。⑤心肌蛋白合成異常。⑥小冠狀動脈異常，引

3、起缺血，纖維化和代償性心肌老前輩。⑦室間隔在橫面向左凸而在心尖心底軸向左凸(正常時均向左凹)，收縮時不等長，引起心肌纖維排列紊亂和局部肥厚?！　?.鈣調(diào)節(jié)紊亂?臨床研究和實驗證明肥厚型心肌病患者有鈣調(diào)節(jié)紊亂，尤其是心肌細胞內(nèi)鈣濃度升高與心室舒張功能有關。Wagner等發(fā)現(xiàn)肥厚型心肌病患者心肌細胞內(nèi)鈣離子受體數(shù)量增加，反映電壓依賴性鈣離子通道密度增高，這種現(xiàn)象不僅存在于肥厚的室間隔，而且存在于厚度正常右心房心肌，提示受體的增加不是一種繼發(fā)性改變，而是一種原發(fā)性缺陷?！　?二)發(fā)病機制　　本病以心肌肥厚和心

4、臟重量增加為特征，可表現(xiàn)為全心、室間隔、心室游離壁、心尖及乳頭肌肥厚，其中以室間隔肥厚最常見，肥厚的心室壁可超出正常3倍以上，常呈不對稱(非同心)性肥厚，即心室壁各處肥厚程度不等部位以左心室為常見，右心室少見。室間隔高度肥厚向左心室腔內(nèi)突出，收縮時引起左心室流出道梗阻者，稱為“肥厚型梗阻性心肌病”，舊稱“特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄”;室間隔肥厚程度較輕，收縮期未引起左室流出道明顯梗阻者，稱為“肥厚型非梗阻性心肌病”。前乳頭肌也可肥厚，常移位而影響正常的瓣膜功能。心肌高度肥厚時，左心室腔減小。不成比例的心

5、肌肥厚常使室間隔的厚度與左心室后壁厚度之比≥1.3，少數(shù)可達3。有一種變異型肥厚型心肌病，以心尖區(qū)的心肌肥厚較著。此型的心包下冠狀動脈正常，但心室壁內(nèi)冠狀動脈數(shù)增多而管腔狹窄。顯微鏡下見心肌細胞排列紊亂，細胞核畸形，細胞分支多，線粒體增多，心肌細胞極度肥大，細胞內(nèi)糖原含量增多，此外，尚有間質(zhì)纖維增生。電鏡下見肌原纖維排列也紊亂。2/3患者二尖瓣葉增大增長，與二尖瓣前葉相對處的左室內(nèi)膜壁上有一纖維斑塊是二尖瓣與室間隔碰擊所致。各年齡均可發(fā)生本病，但心肌肥厚在40歲以下者比40歲以上者嚴重，此種肥厚與年齡的

6、關系原因未明。隨病程發(fā)展，心肌纖維化增多，心室壁肥厚減少，心腔狹小程度也減輕，呈晚期表現(xiàn)。肥厚可為非對稱性(占90%)、對稱性(占5%)及特殊部位肥厚。有些病人可僅表現(xiàn)為右心室肥厚，嚴重者可形成右室流出道梗阻及收縮期壓力階差。根據(jù)室壁肥厚的范圍和程度不同，可將本病分為3型：①非對稱性室間隔肥厚;②對稱性左心室肥厚;③特殊部位肥厚?！　?.發(fā)病機制　　(1)遺傳因素：肥厚型心肌病可由多個單基因突變引起，至今已發(fā)現(xiàn)有7個基因、70余種突變與該病有關，其中最具特征性的是位于第14號染色體上的肌球蛋白重鏈(MH

7、C)基因突變。雖然不同的基因突變可產(chǎn)生類似的心肌肥厚，但有些基因突變似呈良性臨床過程。約50%肥厚型心肌病病人有家族史，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，亦可見同一家族中多個成員自發(fā)地發(fā)生相同基因突變而無明確家族史者?！　?989年，Jarcho等對一個大的法蘭西-高加索裔家系進行了分析，揭示了該病的第1個染色體位點14q1，從而確認了該病的第1個易感基因——β-MHC基因。迄今為止，已經(jīng)公認有7個肌節(jié)收縮蛋白基因突變可以導致HCM，它們是：β-肌球蛋白重鏈(β-MHC)、心肌肌鈣蛋白-T(cTn-T)、α-原肌

8、球蛋白(α-TM)、肌球蛋白結合蛋白-C(MyBP-C)、必須性肌球蛋白輕鏈(ELC)、調(diào)節(jié)性肌球蛋白輕鏈(RLC)和肌鈣蛋白-I(cTn-I)，這些基因突變造成的肌節(jié)收縮和(或)調(diào)節(jié)功能異?？赡苁荋CM的主要原因?！　∵M一步研究發(fā)現(xiàn)，不同的基因突變所致HCM的臨床表現(xiàn)及其預后不盡相同，同一基因不同編碼區(qū)的突變所致HCM的臨床表現(xiàn)及預后亦有差異，而且同一家系攜帶相同致病基因的成員，也并不全部表現(xiàn)有心肌肥大。上述導致HCM遺傳異質(zhì)性的原因尚不