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《氯沙坦的合成工藝研究進(jìn)展》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、綜論氯沙坦的合成工藝研究進(jìn)展古雙喜,段婷,喬恒,巨修練(武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院綠色化工過程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖北武漢430073)摘要:氯沙坦為口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,于1994年首次在瑞典上市,2004年獲得美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn),近年來一直是臨床治療高血壓的一線藥物。氯沙坦由咪唑環(huán)片斷(A)、苯環(huán)片斷(B)和(C)以及四氮唑環(huán)片斷(D)拼合而成。該文根據(jù)各片斷的連接次序不同,將氯沙坦的合成策略分為以下5種:“(B+C)+D+A”策略,“(B+C)+A+D”策略,“(C+D)+B+A”策略,“(C+D)+(A+B)策略”和“(A+B)+C+D”策略
2、。并以該5種策略為主線綜述了氯沙坦自誕生至今的合成工藝研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:氯沙坦;抗高血壓藥物;合成工藝;研究進(jìn)展;綜論中圖分類號:R972.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1003-5214(2014)03-0273-10ProgressintheSyntheticProcessofLosartanGUShuang-xi,DUANTing,QIAOHeng,JUXiu-lian(KeyLaboratoryforGreenChemicalProcessofMinistryofEducation,SchoolofChemicalEngineeringandPharmacy,WuhanIn
3、stituteofTechnology,Wuhan430073,Hubei,China)Abstract:Losartanwasanoralnon-peptideangiotensinⅡreceptorantagonistwhichwasfirstlyapprovedbySwedenin1994,andthenapprovedbyAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)in2004.Inrecentyears,Losartanhasbeenthefirst-lineantihypertensivedrug.Structurally,Losar
4、tanwasconstitutedbylinkingfourstructuralfragments:imidazolering(A),phenylring(B)and(C)aswellastetrazolering(D).Basedonthedifferentlinkageorderoffourringfragments,thesyntheticstrategiesofLosartanfallintofivecategories:(B+C)+D+A,(B+C)+A+D,(C+D)+B+A,(C+D)+(A+B)and(A+B)+C+D.Inthispaper,theprogre
5、ssinthesyntheticprocessofLosartansinceitsfirstdiscoveryhasbeenreviewedfromtheperspectiveoffivedifferentsyntheticstrategies.Keywords:losartan;antihypertensivedrug;syntheticprocess;progress;overviewFoundationitem:SupportedbytheOpenFundofHubeiNovelReactor&GreenChemicalTechnologyKeyLaboratory(RG
6、CT201201)氯沙坦(Losartan,1),化學(xué)名為2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-{[2'-(1H-四氮唑-5-基)聯(lián)苯基-4-]甲基}咪唑,是由DupontMerckPharmaceuticalCompany開發(fā)的口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。氯沙坦于1994年首次在瑞典上市,2004年獲得美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn),近年來一直是臨床治療高血壓的一線藥物。和其他沙坦類藥物一樣,氯沙坦與AT1受體跨膜區(qū)內(nèi)的氨基酸相互作用,并占據(jù)其螺旋狀空間,阻止血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與AT1受體的結(jié)合,從而在受體水平阻斷了AngⅡ的心血管效應(yīng)而產(chǎn)生降低血壓的作用[
7、1]。在結(jié)構(gòu)上,氯沙坦由咪唑環(huán)片斷(A)、苯環(huán)片斷(B)和(C)以及四氮唑環(huán)片斷(D)(圖1)拼合而成。根據(jù)各片斷的連接次序不同,氯沙坦的骨架可按如下5種合成策略構(gòu)建:(B+C)+D+A,(B+C)+A+D,(C+D)+B+A,(C+D)+(A+B),(A+B)+C+D。本文主要以這5種策略為主線介紹氯沙坦的合成研究進(jìn)展。收稿日期:2013-11-18;定用日期:2014-01-21基金項(xiàng)目:湖北省新型反應(yīng)器和綠色化學(xué)工藝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金資助項(xiàng)目(RGCT201201)作者簡介:古雙喜(1