降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用

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1、ASH發(fā)表聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物意見書作者:河北省人民醫(yī)院郭藝芳  最近,美國高血壓學(xué)會(ASH)正式發(fā)布了聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物意見書(下簡稱“意見書”)[JAmSocHypertens2010,4(1):42],對各類降壓藥物不同組合方式的療效和安全性進(jìn)行了重新評估,并將各種聯(lián)合治療方案歸納為3類,即優(yōu)先選擇、二線選擇和不推薦常規(guī)應(yīng)用的聯(lián)合方案。這一指南性文件對臨床實(shí)踐中降壓藥物合理聯(lián)合治療具有重要指導(dǎo)價值。  高血壓的治療目標(biāo)是消除與血壓升高相關(guān)的危險(xiǎn),同時不影響患者生活質(zhì)量。臨床醫(yī)生應(yīng)基于降壓療效以及降低心血管終點(diǎn)事件

2、(包括卒中、心肌梗死和心衰)的效果來選擇藥物。雖然初始藥物治療會影響患者長期轉(zhuǎn)歸,但血壓降低本身才是降低心血管危險(xiǎn)的主要決定因素?,F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,至少75%的高血壓患者需要聯(lián)合藥物治療才能使血壓達(dá)標(biāo),并且在臨床實(shí)踐中,血壓目標(biāo)值的維持越來越受到重視?!  』谏鲜霰尘?,ASH發(fā)表了降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用意見書。該意見書對各類降壓藥物不同組合方式的療效和安全性進(jìn)行了重新評估,并將各種聯(lián)合治療方案歸納為3類,即優(yōu)先選擇、二線選擇和不推薦常規(guī)應(yīng)用的聯(lián)合方案?!  ÷?lián)合用藥原則   意見書指出,原發(fā)性高血壓是由多種病理生理機(jī)制共同

3、導(dǎo)致的疾病,任何一種降壓藥物只能阻斷維持血壓升高的部分機(jī)制,降壓幅度有限。薈萃分析顯示,常規(guī)劑量的1種降壓藥物僅可使血壓下降9.1/5.5mmHg,75%以上的患者需要接受聯(lián)合藥物治療才能使血壓達(dá)標(biāo)。因此,聯(lián)合用藥是提高血壓達(dá)標(biāo)率的重要手段?!  τ谘獕核匠^目標(biāo)值20/10mmHg的中重度高血壓患者,在初始治療時即可聯(lián)合用藥。為使血壓及早達(dá)標(biāo),輕度高血壓(1級高血壓)患者亦可直接應(yīng)用2種降壓藥物聯(lián)合治療?!  ∧壳芭R床應(yīng)用的降壓藥物主要有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、鈣通

4、道阻滯劑(CCB)、利尿劑、β受體阻滯劑、腎素抑制劑和中樞性降壓藥。上述藥物可有多種組合方式,但不同聯(lián)合用藥方案的降壓效果、靶器官保護(hù)作用和耐受性可能存在明顯差異,因此臨床地位有所不同。   優(yōu)先及二線選擇方案   4種推薦聯(lián)合用藥組合可顯著增強(qiáng)降壓作用,減少不良反應(yīng)。多項(xiàng)研究證實(shí),上述組合具有理想的降壓效果和靶器官保護(hù)作用,可作為須接受聯(lián)合治療高血壓患者的首選方案?!  《€聯(lián)合方案在降壓幅度、靶器官保護(hù)作用或耐受性方面存在某些不足。例如,β受體阻滯劑與利尿劑聯(lián)用雖具有較好的降壓效果,但可能增加糖代謝異常和性功能

5、障礙風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)CCB與利尿劑合用時,不能減少單藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生率。噻嗪類利尿劑與保鉀利尿劑合用的降壓效果依賴于健全的腎功能,當(dāng)腎功能明顯減退時,其降壓作用減小,且易導(dǎo)致高鉀血癥。此外,意見書認(rèn)為,固定復(fù)方制劑簡化了治療方案,有助于患者長期堅(jiān)持治療,若條件允許應(yīng)被優(yōu)先選用。   不推薦常規(guī)應(yīng)用的聯(lián)合方案   意見書不推薦的5種聯(lián)合方案所產(chǎn)生的附加降壓效果較小,但不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)明顯增加?!  NTARGET研究(多中心、隨機(jī)、雙盲設(shè)計(jì))顯示,ACEI與ARB聯(lián)用不能減少心血管終點(diǎn)事件發(fā)生,卻顯著增加了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。A

6、CEI與β受體阻滯劑、ARB與β受體阻滯劑聯(lián)用的降壓幅度小于單藥治療。非二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑聯(lián)用具有明顯的心臟抑制作用。中樞性降壓藥物與β受體阻滯劑聯(lián)用,可能導(dǎo)致嚴(yán)重心動過緩或心臟傳導(dǎo)阻滯,并且突然停藥后易使血壓反彈。  聯(lián)合用藥原則   作用機(jī)制互補(bǔ)、降壓作用相加、不良反應(yīng)抵消?!  ?yōu)先選擇的聯(lián)合方案   ACEI/利尿劑、ARB/利尿劑、ACEI/CCB、ARB/CCB?!  《€選擇的聯(lián)合方案   β受體阻滯劑/利尿劑、CCB(二氫吡啶類)/β受體阻滯劑、CCB/利尿劑、腎素抑制劑/利尿劑、腎素抑

7、制劑/ARB、噻嗪類利尿劑/保鉀利尿劑?!  〔煌扑]常規(guī)應(yīng)用的聯(lián)合方案   ACEI/ARB、ACEI/β受體阻滯劑、ARB/β受體阻滯劑、CCB(非二氫吡啶類)/β受體阻滯劑、中樞性降壓藥/β受體阻滯劑。2抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用及評價藥物控制高血壓的基本方式有:階梯治療、序貫治療、聯(lián)合治療。其中前兩種治療都以單一藥物治療為基礎(chǔ)。單一治療的優(yōu)點(diǎn)是簡便、花費(fèi)少、對部分患者有效。單一治療的缺點(diǎn)是:對重度高血壓效果差;常用藥增加劑量,療效不增;機(jī)體容易出現(xiàn)反調(diào)節(jié),降低或抵消藥物的降壓效果;單一治療不能兼顧患者并存的疾病或危

8、險(xiǎn),從而限制充足劑量的使用。世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際高血壓聯(lián)盟(ISH)以及我國都推薦使用小劑量聯(lián)合應(yīng)用的藥物治療方法。聯(lián)合用藥克服了單一藥物治療的上述不足。但哪種聯(lián)合是最佳組合,聯(lián)合后對機(jī)體生化、生理、代謝、心臟重構(gòu)、生活質(zhì)量和對患者生存時間及死亡率有何影響,以及藥物安全性等均需研究。2.1以利尿藥為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療適應(yīng)癥:①以血容量增多為基本特征時,如

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