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《dna甲基化分析在結(jié)直腸癌早期診斷中的價(jià)值》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、糞便DNA甲基化分析在結(jié)直腸癌早期診斷中的價(jià)值19O巾華消化雜志2007年笙!鲞笙塑g:!!!!:!!:!!:m/29940,lg(AFP+1)]一一l1.4+0.094×m/z9297+16.36×m/29940+0.82×lg(AFP+1),若值大于0,即判別為肝癌,反之則為肝硬化.其診斷價(jià)值見表1.4.四種診斷方法的比較:采用單一的m/z3892蛋白質(zhì)波峰診斷與AFP診斷比較發(fā)現(xiàn),在AFP陰性的8例患者中使用前者檢測(cè)時(shí),6例判斷為陽性.標(biāo)志物蛋白質(zhì)峰3892對(duì)AFP陰性的肝癌患者有較高的診斷率.四種診斷方法的診斷價(jià)值比較結(jié)果見表2.診斷方法四的靈敏度顯著高于診斷方法一,二,特異度顯著高
2、于診斷方法三.從綜合診斷價(jià)值指標(biāo)(即ROC曲線下面積)比較看,診斷方法四顯著優(yōu)于其他診斷方法.表2四種方法的診斷價(jià)值比較討論我們使用SELDI技術(shù)測(cè)定的最適合相對(duì)分子質(zhì)量范圍為50000以下[2],在這一范圍我們發(fā)現(xiàn)了365個(gè)有效的蛋白質(zhì)峰.研究發(fā)現(xiàn)肝癌組與肝硬化組有45個(gè)波峰的強(qiáng)度值有明顯差異(P<0.05),29個(gè)峰在肝癌組升高,16個(gè)峰在肝癌組降低,即這些蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段在疾病組中高表達(dá)或低表達(dá).經(jīng)計(jì)算這45個(gè)蛋白質(zhì)峰單獨(dú)診斷肝癌的ROC曲線下面積在0.616~0.729之間,R0c曲線下面積最大的蛋白質(zhì)峰單獨(dú)診斷肝癌價(jià)值不如AFP,但這一標(biāo)志物蛋白質(zhì)峰對(duì)AFP陰性的肝癌患者有
3、較高的診斷率,有可能成為與AFP互補(bǔ)的標(biāo)志物.在SELDbTOF技術(shù)中,每一個(gè)波峰的m/值對(duì)應(yīng)的可能是很多相對(duì)分子質(zhì)量相近的蛋白質(zhì)或多肽,其技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于能同時(shí)檢測(cè)多蛋白質(zhì)峰,為我們使用多蛋白質(zhì)峰進(jìn)行聯(lián)合診斷奠定了基礎(chǔ)嘲.由于腫瘤的發(fā)生受多種因素的影響,可能存在多種相關(guān)性標(biāo)志物.利用SELDITOF-MS技術(shù)可找到新的腫瘤標(biāo)志物,還可通過生物信息學(xué)處理,建立多種蛋白質(zhì)組成的譜型Ⅲ糞便DNA甲基化分析在結(jié)直腸癌早期診斷中的價(jià)值19O巾華消化雜志2007年笙!鲞笙塑g:!!!!:!!:!!:m/29940,lg(AFP+1)]一一l1.4+0.094×m/z9297+16.36×m/29940+0
4、.82×lg(AFP+1),若值大于0,即判別為肝癌,反之則為肝硬化.其診斷價(jià)值見表1.4.四種診斷方法的比較:采用單一的m/z3892蛋白質(zhì)波峰診斷與AFP診斷比較發(fā)現(xiàn),在AFP陰性的8例患者中使用前者檢測(cè)時(shí),6例判斷為陽性.標(biāo)志物蛋白質(zhì)峰3892對(duì)AFP陰性的肝癌患者有較高的診斷率.四種診斷方法的診斷價(jià)值比較結(jié)果見表2.診斷方法四的靈敏度顯著高于診斷方法一,二,特異度顯著高于診斷方法三.從綜合診斷價(jià)值指標(biāo)(即ROC曲線下面積)比較看,診斷方法四顯著優(yōu)于其他診斷方法.表2四種方法的診斷價(jià)值比較討論我們使用SELDI技術(shù)測(cè)定的最適合相對(duì)分子質(zhì)量范圍為50000以下[2],在這一范圍我們發(fā)現(xiàn)了
5、365個(gè)有效的蛋白質(zhì)峰.研究發(fā)現(xiàn)肝癌組與肝硬化組有45個(gè)波峰的強(qiáng)度值有明顯差異(P<0.05),29個(gè)峰在肝癌組升高,16個(gè)峰在肝癌組降低,即這些蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段在疾病組中高表達(dá)或低表達(dá).經(jīng)計(jì)算這45個(gè)蛋白質(zhì)峰單獨(dú)診斷肝癌的ROC曲線下面積在0.616~0.729之間,R0c曲線下面積最大的蛋白質(zhì)峰單獨(dú)診斷肝癌價(jià)值不如AFP,但這一標(biāo)志物蛋白質(zhì)峰對(duì)AFP陰性的肝癌患者有較高的診斷率,有可能成為與AFP互補(bǔ)的標(biāo)志物.在SELDbTOF技術(shù)中,每一個(gè)波峰的m/值對(duì)應(yīng)的可能是很多相對(duì)分子質(zhì)量相近的蛋白質(zhì)或多肽,其技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于能同時(shí)檢測(cè)多蛋白質(zhì)峰,為我們使用多蛋白質(zhì)峰進(jìn)行聯(lián)合診斷奠定了基礎(chǔ)嘲
6、.由于腫瘤的發(fā)生受多種因素的影響,可能存在多種相關(guān)性標(biāo)志物.利用SELDITOF-MS技術(shù)可找到新的腫瘤標(biāo)志物,還可通過生物信息學(xué)處理,建立多種蛋白質(zhì)組成的譜型Ⅲ.以往采用多蛋白質(zhì)峰聯(lián)合診斷前列腺癌,卵巢癌等診斷價(jià)值較好].我們通過采用診斷性試驗(yàn)比較發(fā)現(xiàn),多峰聯(lián)合AFP診斷效果在四種診斷方法中效果最佳.但這一研究結(jié)果的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值尚需經(jīng)多中心大樣本驗(yàn)證,并探討其早期診斷價(jià)值.[本研究受上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)科研計(jì)劃資助(034119832)]參考文獻(xiàn)1LimSO,ParkSJ,KimW,eta1.Proteomeanalysisofhepatocel—lularcarcinoma.Bioche
7、mBiophysResCommun,2002,291:1031—1O37.2XiaoZ,AdamBL,CazaresLH,eta1.Quantitationofserumprostate——specificmembraneantigenbyanovelproteinbiochipim—rmunoassaydiscriminatesbenignfrommalignantprostatedisease.Cance