附件.中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求

《附件.中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、附件2.中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求（送審稿征求意見(jiàn)稿）根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其、《實(shí)施條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，為促進(jìn)中藥、天然藥物研制工作進(jìn)一步規(guī)范化、科學(xué)化和標(biāo)準(zhǔn)化，加強(qiáng)中藥、天然藥物注射劑的質(zhì)量管理，特制訂本技術(shù)要求。第一部分新的中藥、天然藥物注射劑一、概述中醫(yī)藥理論是在長(zhǎng)期的人用經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上總結(jié)出來(lái)的，但其基礎(chǔ)是口服或外用給藥途徑，而中藥注射劑則完全不同于中藥這些傳統(tǒng)的給藥途徑。大多數(shù)情況下，對(duì)于中藥、天然藥物經(jīng)口服或外用途徑給藥的生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)還不清晰?？诜蛲庥媒o藥與注射給藥，實(shí)際進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用的物

2、質(zhì)基礎(chǔ)有很大的差異，進(jìn)入體內(nèi)的總量以及各組分進(jìn)入體內(nèi)的比例也不相同應(yīng)。故注射劑的開(kāi)發(fā)總體宜慎重，需要通過(guò)研究充分說(shuō)明其安全性及有效性，并保證其質(zhì)量的可控性。并保證其質(zhì)量基本可控。二、立題依據(jù)21中藥、天然藥物注射劑組方依據(jù)一般來(lái)源于中醫(yī)藥理論。但傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論及應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)中藥、天然藥物注射劑的配伍及配比的指導(dǎo)作用有限。，注射劑組方（配伍及配比）的合理性，臨床使用方法，需結(jié)合相關(guān)的藥效學(xué)及毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等試驗(yàn)結(jié)果等來(lái)確定。同時(shí)，根據(jù)臨床用藥安全、有效、方便的原則，注射給藥途徑應(yīng)該是解決口服等其他非注射給藥途徑不能有效發(fā)揮作用時(shí)的劑型選擇，并應(yīng)有以下要求：1

3、、中藥、天然藥物注射劑的研發(fā)應(yīng)符合臨床治療的適應(yīng)癥需要、患者需求或由藥物性質(zhì)所決定。應(yīng)該提供充分的依據(jù)說(shuō)明注射給藥優(yōu)于其它非注射給藥途徑（包括口服），應(yīng)在有效性或安全性上體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。2、應(yīng)與已經(jīng)上市的其他同一給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的注射劑比較，在有效性或安全性等方面具有一定優(yōu)勢(shì)或特色。3、有效成分制成的注射劑需要提供有藥代動(dòng)力學(xué)的依據(jù)；多成分制成的注射劑需要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究。4、有效成分制成的復(fù)方注射劑及多成分制成的注射劑需進(jìn)行各組分組方合理性藥效學(xué)研究。來(lái)自同一藥材的同一工藝制備得到的多成分注射劑除外。5、在注射劑組方中含有毒性成分的，

4、或存在較大安全性擔(dān)憂時(shí)，需進(jìn)行相關(guān)成分與復(fù)方在毒理學(xué)上的對(duì)比研究。6、復(fù)方注射劑，21其組方中如果包含已上市注射劑，且其適應(yīng)癥基本一致者，應(yīng)進(jìn)行非臨床及臨床對(duì)比研究，以說(shuō)明新組方注射劑在安全性或有效性方面優(yōu)于原已經(jīng)上市的注射劑，并優(yōu)于已上市的相同給藥途徑、同類功能主治適應(yīng)癥的產(chǎn)品。三、藥學(xué)部分（一）原料1、中藥、天然藥物注射劑處方中的原料應(yīng)為具有法定標(biāo)準(zhǔn)的有效成分、有效部位、提取物、中藥材等。無(wú)法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中的有關(guān)規(guī)定提供相關(guān)研究資料，隨制劑一起申報(bào)。無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，僅供制備該制劑用。2、注射劑

5、用藥材一般應(yīng)固定品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)等。以炮制品入藥的應(yīng)明確炮制方法及條件。3、注射劑用原料應(yīng)符合注射劑的要求，必要時(shí)應(yīng)完善其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立相關(guān)質(zhì)量控制項(xiàng)目，如指紋圖譜、衛(wèi)生學(xué)要求等。4、按批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥應(yīng)明確供應(yīng)商、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)號(hào)等，如更改其來(lái)源或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須補(bǔ)充申報(bào)，提供相關(guān)研究資料。4、按批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥應(yīng)明確生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)買(mǎi)發(fā)票、供貨協(xié)議、相關(guān)批準(zhǔn)文件等，如更改其來(lái)源或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須補(bǔ)充申報(bào)，提供相關(guān)研究資料。21（二）輔料1、注射劑所用輔料，應(yīng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，并符合注射用要求。無(wú)注射用規(guī)格或無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)提供相關(guān)研

6、究資料。2、注射劑應(yīng)在可滿足需要的前提下，盡可能少用輔料。所用輔料的種類及用量等的確定應(yīng)有充分的合理性，應(yīng)具有安全性方面的文獻(xiàn)依據(jù)或試驗(yàn)依據(jù)。3、注射劑所用輔料應(yīng)提供輔料來(lái)源及質(zhì)量控制的詳細(xì)資料，包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)買(mǎi)發(fā)票、供貨協(xié)議、相關(guān)批準(zhǔn)文件等。如更改輔料的來(lái)源或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須補(bǔ)充申報(bào)，并提供相關(guān)研究資料。3、注射劑所用輔料應(yīng)提供輔料來(lái)源及質(zhì)量控制的詳細(xì)資料，包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、購(gòu)買(mǎi)發(fā)票、供貨協(xié)議、批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口注冊(cè)證等。如更改輔料的來(lái)源或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必須補(bǔ)充申報(bào)，并提供相關(guān)研究資料。（三）制備工藝1、注射劑的制備工藝的研

7、究應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況，結(jié)合注射給藥的特點(diǎn)和要求，通過(guò)進(jìn)行系統(tǒng)的研究，。選擇合理的制備工藝應(yīng)具有充分的合理性并，充分考慮工藝對(duì)藥品安全性、有效性及質(zhì)量可控性的影響。2、注射劑的制備工藝步驟及條件均應(yīng)明確，并提供充分的研究資料，說(shuō)明其合理性。應(yīng)詳盡描述各工藝步驟及技術(shù)參數(shù)，21詳細(xì)的制法作為注冊(cè)文件的附件向監(jiān)管部門(mén)公開(kāi)，作為監(jiān)管的依據(jù)。2、注射劑的制備工藝步驟及條件均應(yīng)明確，并提供充分的研究資料，說(shuō)明其合理性。3、對(duì)于大容量注射劑首選過(guò)度殺滅法，不能耐受的可采用殘存概率法，并保證F0大于8。應(yīng)提供滅菌工藝驗(yàn)證研究資料，過(guò)度殺滅法提供熱穿透驗(yàn)證及微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)；殘

8、存概率法除以上試驗(yàn)外還需提供滅菌前微生