glp-1受體激動(dòng)劑-百泌達(dá)

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1、2型糖尿病治療進(jìn)展GLP-1受體激動(dòng)劑---百泌達(dá)1內(nèi)容提要糖尿病治療中的困境腸促胰素效應(yīng)、腸促胰素及以GLP-1為基礎(chǔ)的治療艾塞那肽臨床注冊(cè)試驗(yàn)及與胰島素比較試驗(yàn)ADA/EASD治療方案與艾塞那肽內(nèi)容提要糖尿病治療中的困境腸促胰素效應(yīng)、腸促胰素及以GLP-1為基礎(chǔ)的治療艾塞那肽臨床注冊(cè)試驗(yàn)及與胰島素比較試驗(yàn)ADA/EASD治療方案與艾塞那肽2型糖尿病是一種進(jìn)行性的疾病:UKPDS6年的數(shù)據(jù)6.2%HbA1c正常上限常規(guī)治療氯磺丙脲優(yōu)降糖胰島素二甲雙胍隨機(jī)化以后的時(shí)間(年)HbA1c(中位數(shù)%)UKPDS.

2、Lancet.1998;352:854-865.ReprintedfromLancet,352,UKPDS,Effectofintensiveblood-glucosecontrolwithmetforminoncomplicationsinoverweightpatientswith type2diabetes(UKPDS34),854-865.Copyright1998,withpermissionfromElsevier.012345606789長(zhǎng)期保持HbA1c良好控制非常困難診斷后時(shí)間(年)?細(xì)胞

3、功能(%)2型糖尿病患者?細(xì)胞功能隨時(shí)間而進(jìn)行性減退HolmanRR.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl1):S21-S25.;UKPDS.Diabetes.1995;44:1249-1258.ReprintedfromDiabetesResearchandClinicalPractice,40,HolmanRR,AnalysisoftheUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy,S21-S25,Copyright1998,withperm

4、issionfromElsevier.-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病診斷時(shí)?細(xì)胞功能僅剩50%?細(xì)胞功能進(jìn)行性減退每年約下降4%2型糖尿病的藥物治療影響胰島素分泌的藥物(作用于胰腺)胰島素促泌劑:磺脲類(lèi)及格列耐類(lèi)胰島素替代(作用于肝臟、骨骼肌、脂肪)胰島素、預(yù)混胰島素、胰島素類(lèi)似物影響胰島素效應(yīng)的藥物抑制肝糖輸出(作用于肝臟)雙胍類(lèi)降低胰島素抵抗(作用于肝臟、骨骼肌、脂肪)噻唑烷二酮類(lèi)和雙胍類(lèi)延緩碳水化合物的吸收(作用于腸道)?-糖苷酶抑制劑MollerDE.Nature

5、.2001;414:821-827.;PickupJC,WilliamsG,eds.TextbookofDiabetes2.Malden,MA:Blackwell;2003:45.5.今后的方向現(xiàn)今糖尿病治療存在的問(wèn)題及今后的發(fā)展趨勢(shì)減少–大血管/心血管疾病–微血管并發(fā)癥改善–胰島素分泌&胰島素抵抗–安全性–較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)–不增加體重–無(wú)其它不良反應(yīng)控制高血糖–空腹及餐后高血糖–持續(xù)改善血糖控制目前的問(wèn)題餐后血糖控制不理想體重增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加各種藥物各自的局限性β細(xì)胞功能的進(jìn)行性喪失內(nèi)容提要糖尿病治療中

6、的困境腸促胰素效應(yīng)、腸促胰素及以GLP-1為基礎(chǔ)的治療艾塞那肽臨床注冊(cè)試驗(yàn)及與胰島素比較試驗(yàn)ADA/EASD治療方案與艾塞那肽靜脈血漿葡萄糖(mg/dL)時(shí)間(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0時(shí)間(min)0202腸促胰素效應(yīng)口服葡萄糖 靜脈注射葡萄糖*******Mean±SE;N=6;*p?.05;01-02=glucoseinfusiontime.NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986

7、;63:492-498.腸促胰素效應(yīng)-口服葡萄糖和靜脈注射葡萄糖的效應(yīng)比較2型糖尿病中腸促胰素作用減弱020406080胰島素(mU/L)0306090120150180時(shí)間(min)*******0204060800306090120150180時(shí)間(min)***2型糖尿病患者正常人靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖*與口服后的相應(yīng)值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.腸促胰素的生理功能腸促胰素:是腸道分泌的激素,可調(diào)節(jié)胰島素對(duì)攝食的反應(yīng)進(jìn)食后由小腸內(nèi)分泌

8、細(xì)胞分泌幫助機(jī)體在進(jìn)食碳水化合物后產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素反應(yīng)腸促胰素產(chǎn)生的促進(jìn)胰島素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總量的60%左右NauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492-497;DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.兩種主要的腸促胰素的比較GLP-1GIP主要合成部位L細(xì)胞(回腸和結(jié)腸)K細(xì)胞(十二指腸和空腸)2型糖尿病患

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