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1、脊柱脊髓損傷治療與研究進展張光鉑中國脊柱脊髓雜志100029?隨著社會的進步與衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展許多疾病在減少或被消滅,然而創(chuàng)傷特別是脊柱脊髓損傷隨著交通運輸?shù)母咚倩?、體育運動的極限化及暴力傷害的出現(xiàn),其發(fā)生率并未減少。當(dāng)今脊柱脊髓損傷在全球呈現(xiàn):高發(fā)生率(美國3.0~3.5/10萬,中國上海13.7/100萬)、高致殘率(全癱為67%)、高耗費(5~7萬美元/患者/年,美國)、低死亡率、患者主要為青壯年(70%患者小于40歲)等特點。它已成為全球性的醫(yī)療棘手問題,因而加強脊髓損傷基礎(chǔ)研究、進一步提高臨床
2、救治及功能康復(fù)的研究具有十分重要的意義。脊柱脊髓損傷后進行外科干預(yù),早期給予整復(fù)、減壓、固定與融合,為損傷脊髓神經(jīng)恢復(fù)及早期康復(fù)創(chuàng)造條件。因而脊柱脊髓損傷后及時正確地進行外科處理,其意義是不言而渝的。但脊髓損傷后功能缺失主要由脊髓神經(jīng)元軸突和神經(jīng)元靶聯(lián)有限性系的中斷及脊髓損傷誘發(fā)神經(jīng)元病理性死亡或凋亡所致,因而它決定了外科干預(yù)的間接性及有限性。另外,近十余年來實驗研究及臨床實踐證明:脊髓損傷后繼發(fā)性損害的防治神經(jīng).細(xì)胞移植和盡快開始康復(fù)訓(xùn)練對功能恢復(fù)的重要性,顯示了脊髓損傷后綜合治療的意義。早在199
3、9年美國治療截癱邁阿密計劃(Miamiproject)科學(xué)主任Dr.W.Dalton.Dietrich及Dr.WiseYoung就提出了對脊髓損傷患者的五步治療法(Fivestepstoacure),并倡議脊柱外科醫(yī)生對脊髓損傷患者盡可能按此法執(zhí)行。即(1)注射大劑量的甲基強的松龍(givemethylpsednisolone),(2)根據(jù)SCI情況進行外科干預(yù)和神經(jīng)保護措施(SurgicalinterventionsandNeuroprotection),(3)實施雪旺氏細(xì)胞移植,(4)克服再生屏障
4、(overcomingbarriersforregeneration),(5)盡快地開始康復(fù)訓(xùn)練。以上療法已得到全球神經(jīng)科學(xué)工作者和臨床醫(yī)生的認(rèn)同。因此,我們應(yīng)充分認(rèn)識單一外科干預(yù)對脊柱脊髓損傷治療的有限性一、藥物治療脊髓損傷的基礎(chǔ)研究是解決脊髓損傷問題的根本所在,目前主要集中于脊髓損傷后繼發(fā)性損害的機制與脊髓神經(jīng)的修復(fù)和再生的研究。急性脊髓損傷絕大多數(shù)并非均是完全性橫斷性損害。盡管部分原發(fā)性軸突損傷存在,他們并未死亡,但若處理不及時或處理不當(dāng),原發(fā)性損傷后,隨之而來的繼發(fā)性損害則可造成脊髓永久性功能
5、障礙。原發(fā)性損傷在外傷一剎那間已經(jīng)決定,是不可逆的。而繼發(fā)性損害則是人們可以加以阻止的或著說是可能防治的。依據(jù)脊髓繼發(fā)性損害的病理過程,人們研制出許多藥物,以期阻止或減少對受傷脊髓的繼發(fā)性損害,或以期促進神經(jīng)軸突的生長,這也是脊髓損傷治療寄希望之所在。如在過去臨床應(yīng)用的二甲亞砜(DMSO)、東莨菪堿、鈉絡(luò)酮,各種抗氧化劑,自由基清除劑超氧化歧化酶、鈣通道拮抗劑尼莫地平等都是這一研究的產(chǎn)物。近年被更多學(xué)者認(rèn)為臨床應(yīng)用有效的藥物為:(一)大劑量甲基強地松龍:激素類制劑在20世紀(jì)60年代就開始在臨床應(yīng)用于脊
6、髓損傷的治療,當(dāng)時的理論基礎(chǔ)是激素能減輕脊髓損傷后的繼發(fā)水腫。近幾年經(jīng)過各國學(xué)者深入研究認(rèn)為:既往皮質(zhì)激素治療脊髓損傷療效不顯,主要是藥物劑量不夠。為了明確甲基強地松龍的臨床療效,美國曾組織了三次全國性急性脊髓損傷研究(theNationalAcuteSpinalCordInjuryStudy,NASCIS),在美國第一次全國脊髓損傷研究(NASCISI)中,對比了每天100毫克和每天1.0克甲基強地松龍(MP)對脊髓損傷的療效,發(fā)現(xiàn)兩組療效無明顯差異,此后,在動物試驗系統(tǒng)地觀察了MP對急性脊髓損傷后
7、治療劑量的反應(yīng)曲線,發(fā)現(xiàn)30mg/kg的沖擊量能最大限度地減少組織損害和促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。在第二次全國急性脊髓損傷研究(NASCISⅡ)中,對162例脊髓損傷后14小時以內(nèi)的患者應(yīng)用大劑量MP與大劑量鈉絡(luò)酮及安慰劑進行治療對比觀察。NASCISⅡ的結(jié)果顯示,在損傷后8h內(nèi)應(yīng)用大劑量MP治療的患者,其神經(jīng)功能的改善,在統(tǒng)計學(xué)上有顯著意義,且在一年后效果仍十分明顯,因而促使在1997年繼續(xù)進行NASCISⅢ臨床研究,限定所有患者都在損傷后3~8h內(nèi)接收治療,具體應(yīng)用方法是:第一次沖擊劑量以30mg/kg
8、從外周靜脈15分鐘內(nèi)滴注完,間隔45分鐘后,再以5.4mg/kg/h維持23小時。在對照組采用和甲基強地松龍外觀完全一樣的安慰劑,以同樣方式治療對照組患者,兩組患者均在傷后6周、半年和一年采用雙盲法作神經(jīng)功能恢復(fù)檢查,經(jīng)三個不同時段的神經(jīng)功能檢測證明:在傷后8小時內(nèi)嚴(yán)格按照甲基強地松龍治療方案進行治療的病人,其神經(jīng)功能包括運動、針刺痛覺和觸覺功能均明顯好于安慰組,有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。目前被認(rèn)為:大劑量MP治療急性脊髓損傷具有多方面的療效,包括改善微循環(huán)、