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1、小鼠腦缺血神經(jīng)功能障礙行為學(xué)評價(jià)的研究進(jìn)展高志,趙海蘋,羅玉敏,吉訓(xùn)明[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金(81201028,81071058,30770743)。[作者簡介]高志(1986-),男,碩士生。主要研究方向:腦卒中機(jī)制,E-mail:gaozhi1008@sina.com。[通訊作者]吉訓(xùn)明,E-mail:jixm@ccmu.edu.cn。(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院,腦血管病研究室,北京100053)【摘要】在腦缺血及腦缺血-再灌注損傷的研究中,小鼠的可逆性大腦中動脈阻塞(middlecerebr
2、alarteryocclusion,MCAO)模型應(yīng)用廣泛。除了測量腦梗死體積外,神經(jīng)功能缺損的行為學(xué)評價(jià)也是判定腦缺血嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。其評價(jià)指標(biāo)大多移植于大鼠的評價(jià)體系,方法較多,沒有統(tǒng)一的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),本文對小鼠腦缺血后神經(jīng)功能損傷的行為學(xué)評價(jià)方法及各自的優(yōu)缺點(diǎn)及側(cè)重點(diǎn)做一綜述?!娟P(guān)鍵詞】腦缺血;小鼠;行為學(xué)評價(jià)TheBehavioralTestinginMiceAftercerebralischemiaGAOZhi,ZHAOHai-ping,LUOYu-min,JIXunming1(Cerebro
3、vascularDiseasesResearchInstitute,XuanwuHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China)【Abstract】Themouseicemodelofmiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)iswidelyappliedintheresearchofcerebralischemiaandischemia-reperfusionwidely.Inadditiontomeasuring
4、infarctionvolume,behavioralevaluationoffunctionalneurologicaldeficitneurofunctiondeficitisalsoanimportantindicatorinestimatingtheseverityofstroke.Existingtestsaremostlytransplantedfromratevaluationsystem.TNotonlyaretherearemanydifferenttestsadvantageshor
5、tcomingbeingused,butandnounifiedstandardthereisalsonoconsistencyinthenumberandfrequencyoftestsappliedwithinastudy.Thisreviewdescribestheadvantageanddisadvantageofmostcommonlyusedbehavioraltestsinaftermousemodelofmiceischemia.【Keywords】Cerebralischemia;mi
6、ce;behavioraltest缺血性腦卒中是一種高發(fā)病率、高致殘率及高致死率的疾病。在腦缺血及腦缺血-再灌注損傷的研究中,最常使用大鼠或者小鼠的可逆性大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型。由于小鼠的基因型與人類更相似[1],因此小鼠MCAO模型在研究腦缺血及再灌注損傷病理生理變化及基因表達(dá)方面有著更大的優(yōu)勢[2]。腦梗死體積與神經(jīng)功能缺損的行為學(xué)評價(jià)是判定腦缺血嚴(yán)重程度的重要指標(biāo),許多研究報(bào)告對大鼠的行為學(xué)評價(jià)進(jìn)行了闡述[3,4],而對小鼠的研究
7、較少,其評價(jià)指標(biāo)大多移植于大鼠的評價(jià)體系,至今為止,還沒有對這一系列的綜合性評價(jià)達(dá)成共識,不僅有許多不同的測試在使用,而且所應(yīng)用測試的數(shù)量和頻率也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本文對小鼠腦缺血神經(jīng)功能損傷評價(jià)方法包括感覺功能、運(yùn)動功能、學(xué)習(xí)能力以及綜合性評價(jià)做一綜述。1感覺功能評價(jià)小鼠MCAO模型中,感覺功能的缺失是對其神經(jīng)功能判定的一個(gè)可靠的指標(biāo)[5]。目前最常用的是墻角試驗(yàn)(Cornertest),最先由Schallert等[6]提出,后經(jīng)Zhang等[7]改良,具體操作是將兩個(gè)尺寸為30cm×20cm×1cm的
8、紙板呈30°夾角放置,將小鼠置于夾角之間,進(jìn)入夾角深部,雙側(cè)的觸須受到刺激后會站立并轉(zhuǎn)身面向夾角的開口端。正常小鼠從右面或左面轉(zhuǎn)身的概率基本相等,而一側(cè)腦損傷小鼠會優(yōu)先向腦損傷側(cè)轉(zhuǎn)身。墻角試驗(yàn)可以準(zhǔn)側(cè)檢測出感覺功能障礙,甚至90天后的輕度局灶性腦缺血,特別是在紋狀體發(fā)生缺血時(shí)。此實(shí)驗(yàn)簡單易行,應(yīng)用廣泛,但Li等[8]認(rèn)為墻角試驗(yàn)對感覺功能恢復(fù)程度的檢測不敏感,可能是因?yàn)檫@項(xiàng)試驗(yàn)是對感覺和運(yùn)動功能的綜合評價(jià),需要兩種功能都較好的恢復(fù)后才能檢測