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《肝內(nèi)膽汁淤積藥物治療現(xiàn)狀》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、肝內(nèi)膽汁淤積藥物治療現(xiàn)狀閆杰 肝內(nèi)膽汁淤積是由多種原因引起的與膽汁分泌相關(guān)的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和/或功能異常，導(dǎo)致膽汁生成障礙和/或流動(dòng)停滯，使正常情況下經(jīng)膽汁排泌的物質(zhì)積存于肝臟和血液內(nèi)，而出現(xiàn)的以黃疸、皮膚瘙癢、堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）升高為主要臨床特征的一組疾病。對(duì)于該組疾病的治療措施，除病因治療外，目前尚有眾多用于促進(jìn)膽汁排泌、減輕膽汁淤積所致的肝細(xì)胞損害以及緩解瘙癢的藥物，如糖皮質(zhì)激素、考來烯胺（消膽胺）、利福平、苯巴比妥、熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）、腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methion
2、ine，SAMe)等。這些藥物雖已長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用于各類肝內(nèi)膽汁淤積性疾病的臨床治療中，但近年才有少量符合循證醫(yī)學(xué)原則的臨床研究揭示其療效。本文就肝內(nèi)膽汁淤積的藥物治療現(xiàn)狀作以綜述，著重回顧與之相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照研究和薈萃分析結(jié)果。一、熊去氧膽酸UDCA已廣泛用于各種原因所致的肝內(nèi)膽汁淤積的治療，并有諸多符合循征醫(yī)學(xué)原則的臨床研究證實(shí)其療效可靠。KondrackieneJ等[1]通過一項(xiàng)開放性隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)UDCA治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）的效果和安全性，將84例ICP隨機(jī)分為2組，其一給予UDCA8-10m
3、g/kg.bodyweight/d(n=42)，另一組給予考來烯胺8g/d(n=42)，兩組均治療14天；結(jié)果顯示：UDCA同考來烯胺相比較，在緩解瘙癢癥狀(66.6%vs.19.0%,P<0.005)和降低血清ALT(78.5%vs.21.4%,P<0.01)、AST(73.8%vs.21.4%,P<0.01)、膽汁酸(59.5%vs.19.0%,P<0.02)等方面均取得顯著療效，且未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。GlantzA等[2]在一項(xiàng)雙盲、安慰劑、隨機(jī)對(duì)照研究中將130例ICP患者隨機(jī)分為3組，分別給予UDCA(1g/d，共3周)、地塞米松(12mg/d，共1周，其后給予安慰劑
4、2周)或安慰劑（共3周）；意向性分析（intent-to-treatanalysis，ITTanalysis））表明：只有經(jīng)UDCA治療患者的ALT(P=0.01)和TBil(P=0.002)顯著下降；在治療前TBil≥40μmol/L的亞組分析中亦發(fā)現(xiàn)UDCA能明顯緩解瘙癢癥狀，并顯著降低血清膽汁酸、ALT和TBil水平。作者單位：100015 北京，北京地壇醫(yī)院肝病中心通訊作者：閆杰 Email：jieyan@bbn.cn對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primarybiliarycirrhosis，PBC）而言，UDCA是目前唯一經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療藥物。該藥物對(duì)于改善PBC
5、患者的肝內(nèi)膽汁淤積癥狀（包括黃疸、瘙癢以及生化指標(biāo)）療效確切，已得到學(xué)術(shù)界的公認(rèn)。但是對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用UDCA能否改善PBC患者的遠(yuǎn)期預(yù)后（主要通過肝臟組織學(xué)進(jìn)展、病死率、肝移植發(fā)生率等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)）尚存爭(zhēng)議。acksonH等[3]通過一項(xiàng)大人群隊(duì)列研究比較了930例PBC患者和9202例健康對(duì)照在死亡率以及惡性疾病發(fā)生率之間的差異，其中的一項(xiàng)亞組分析顯示：規(guī)律應(yīng)用UDCA治療的PBC患者死亡率較健康對(duì)照增加2.2倍(HR2.19,95%CI1.66-2.87)，而未經(jīng)UDCA者增加2.7倍(HR2.69,95%CI2.18-3.33)；應(yīng)用UDCA治療的PBC患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的
6、危險(xiǎn)性較健康對(duì)照增加3-倍(HR3.17,95%CI0.64-15.62)，而未經(jīng)UDCA者增加8倍(HR7.77,95%CI1.30-46.65)；表明長(zhǎng)期應(yīng)用UDCA對(duì)PBC遠(yuǎn)期預(yù)后的改善有一定意義。ShiJ等[4]進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析納入了7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（UDCA10–16mg/kg/dvs.安慰劑，n=1038），其結(jié)果顯示：雖然在組織學(xué)進(jìn)展方面應(yīng)用UDCA治療組沒有獲益，但在亞組分析中1-2期PBC患者經(jīng)UDCA治療后可減緩組織學(xué)進(jìn)展；整體分析還發(fā)現(xiàn)UDCA治療組的肝移植發(fā)生率亦有顯著下降。而另一項(xiàng)薈萃分析（納入16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，UDCAvs.安慰劑或未治療，n=1
7、447）卻提示：應(yīng)用UDCA治療在PBC患者病死率或肝移植發(fā)生率方面沒有任何收益[5]。在原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）治療中，以往應(yīng)用的常規(guī)劑量UDCA(8–15mg/kg/d)無效，近年來一些小樣本研究表明較大劑量(20-30mg/kg/d)時(shí)可能會(huì)使PSC患者肝臟生化指標(biāo)明顯改善，甚至還能獲得肝臟組織學(xué)改善[6]。CullenSN等[7]將31例PSC患者隨機(jī)分為3組，分別給予UDCA10mg/kg/d、20mg/kg/d或30mg/kg/d，均治療2年；結(jié)果顯示：各組患者肝臟生化指標(biāo)均
